فالسارتان
C24H29N5O3 435.52
l-فالين، N-(1-أوكسوبينتيل)-N-[[2'-(1H-تترازول-5-yl)[1,1'-ثنائي الفينيل]-4-yl] ميثيل]-.
N-[p-(o-1H-تيترازول-5-يلفينيل)بنزيل]-N-فاليريل-ل-فالين [137862-53-4].
يحتوي فالسارتان على ما لا يقل عن 98.0 بالمائة ولا يزيد عن 102.0 بالمائة من C24H29N5O3، محسوبًا على الأساس اللامائي.
التعبئة والتغليف والتخزين-يحفظ في حاويات ضيقة، ويخزن في درجة حرارة 25، والرحلات المسموح بها بين 15 و30. يحفظ من الرطوبة والحرارة.
معايير USP المرجعية<11>-
يو إس بي فالسارتان آر إس
USP Valsartan مركب ذو صلة A RS
(R-N-فاليريل-N-([2'-(1H-تيترازول-5-يل) ثنائي الفين-4-يل] ميثيل) فالين.
C24H29N5O3 435.52
USP فالسارتان مركب ذو صلة B RS
(S-N-بوتيريل-N-([2'-(1H-تيترازول-5-ييل) ثنائي الفين-4-يل] ميثيل)-فالين.
C23H27N5O3 421.49
USP فالسارتان مركب ذو صلة C RS
(S-N-فاليريل-N-([2'-(1H-تيترازول-5-ييل) ثنائي الفين-4-يل] ميثيل)-إستر بنزيل فالين.
C31H35N5O3 525.64
تحديد الهوية-
ج: امتصاص الأشعة تحت الحمراء <197 م>.
ب: وقت الاحتفاظ بالذروة الرئيسية في اللوني لإعداد الفحص يتوافق مع ذلك الموجود في اللوني للإعداد القياسي، كما تم الحصول عليه في الفحص.
الامتصاصية-تحضير محلول 1 في 20 في الميثانول، وتحديد الامتصاصية عند 420 نانومتر. الامتصاصية مقسومة على طول المسار لا تزيد عن 0.02.
الماء، الطريقة الأولى<921>: لا يزيد عن 2.0%.
البقايا عند الاشتعال<281>: لا يزيد عن 0.1%.
المعادن الثقيلة، الطريقة الثانية<231>: 0.001%.
مركبات ذات صلة-
الاختبار 1 (الحد الأقصى للمركب المرتبط بالفالسارتان أ)-
المرحلة المتنقلة-تحضير خليط من n-الهكسان، 2-بروبانول، وحمض ثلاثي فلورو أسيتيك (85:15:0.1). قم بإجراء التعديلات إذا لزم الأمر (انظر ملاءمة النظام ضمن اللوني 621).
الحل القياسي-قم بإذابة كمية موزونة بدقة من مركب USP Valsartan المرتبط A RS في الطور المتنقل، وخففها كميًا وتدريجيًا إذا لزم الأمر، للحصول على محلول بتركيز معروف يبلغ حوالي 0.01 مجم لكل مليلتر.
حل ملاءمة النظام - قم بإذابة الكميات الموزونة بدقة من USP Valsartan RS والمركب المرتبط بـ USP Valsartan A RS في الطور المتنقل للحصول على محلول بتركيزات معروفة تبلغ حوالي 0.04 مجم لكل مليلتر لكل من المركب المرتبط بالفالسارتان والفالسارتان A.
محلول الاختبار-نقل حوالي 50 ملجم من فالسارتان، وزنه دقيقًا، إلى دورق حجمي سعة 50 مل، ثم أضف حوالي 40 مل من الطور المتحرك، وقم بالصوتنة لمدة 5 دقائق. تمييع مع الطور المحمول إلى حجم، وتخلط.
النظام الكروماتوغرافي (انظر الكروماتوغرافيا <621>)-تم تجهيز الكروماتوغرافيا السائلة بكاشف 230-نانومتر وعمود مقاس 4.6-مم × 25-سم يحتوي على تعبئة 5-ميكرومتر L40. معدل التدفق حوالي 0.8 مل في الدقيقة. تحليل كروماتوغرافي لمحلول ملاءمة النظام، وتسجيل استجابات الذروة وفقًا لتوجيهات الإجراء: الدقة، R، بين المركب المرتبط بفالسارتان A وفالسارتان لا تقل عن 2.0؛ والانحراف المعياري النسبي، المحدد من ذروة المركب المرتبط بالفالسارتان A، للحقن المتكرر لا يزيد عن 5%.
الإجراء-قم بحقن كميات متساوية (حوالي 10 ميكرولتر) من المحلول القياسي ومحلول الاختبار بشكل منفصل في الكروماتوجراف، وتسجيل المخططات اللونية، وقياس مناطق القمم الرئيسية. احسب النسبة المئوية للمركب المرتبط بالفالسارتان A في جزء فالسارتان المأخوذ بالصيغة:
100 (CS / CU) (RU / RS)
حيث CS هو التركيز، بالمجم لكل مليلتر، من مركب USP Valsartan المرتبط A RS في المحلول القياسي؛ CU هو تركيز فالسارتان، بالمجم لكل مليلتر، في محلول الاختبار؛ وru وrS هما الاستجابات القصوى للمركب المرتبط بالفالسارتان A الذي تم الحصول عليه من محلول الاختبار والحل القياسي، على التوالي: لم يتم العثور على أكثر من 1.0%.
الاختبار 2 (الحد الأقصى للمركب المرتبط بالفالسارتان ب، والمركب المرتبط بالفالسارتان ج، والمركبات الأخرى ذات الصلة)-
المرحلة المتنقلة-تابع وفقًا لتوجيهات الفحص.
الحل القياسي-قم بإذابة الكميات الموزونة بدقة من USP Valsartan RS، وUSP Valsartan ذو الصلة B RS، وUSP Valsartan ذو الصلة C RS في الطور المتنقل، وخففه كميًا وتدريجيًا إذا لزم الأمر، مع الطور المتحرك للحصول على محلول له تركيزات معروفة تبلغ حوالي 0.001 مجم من فالسارتان لكل مليلتر، و0.001 مجم من المركب المرتبط بالفالسارتان B لكل مليلتر، و 0.001 مجم من مركب فالسارتان C لكل مليلتر.
محلول الاختبار-نقل حوالي 50 مجم من فالسارتان، وزنه دقيقًا، إلى دورق حجمي سعة 100-مل، ثم يذاب في الطور المتحرك ويخففه حتى الحجم، ثم يخلط.
النظام الكروماتوغرافي (انظر اللوني<621>)-التحضير وفقًا لتوجيهات الفحص، باستثناء استخدام كاشف 225-نانومتر. تحليل كروماتوغرافي للمحلول القياسي، وتسجيل استجابات الذروة وفقًا لتوجيهات الإجراء: الدقة، R، بين المركب المرتبط بالفالسارتان B والفالسارتان لا تقل عن 1.8؛ لا يزيد الانحراف المعياري النسبي، المحدد من قمم المركب B المرتبط بالفالسارتان، عن الحقن المكررة عن 10.0%؛ والانحراف المعياري النسبي، المحدد من قمم فالسارتان، للحقن المتكرر لا يزيد عن 2.0%.
الإجراء-قم بحقن كميات متساوية (حوالي 10 ميكرولتر) من المحلول القياسي ومحلول الاختبار بشكل منفصل في الكروماتوجراف، وتسجيل المخططات اللونية، وقياس مناطق القمم الرئيسية. احسب النسبة المئوية للمركب المرتبط بالفالسارتان B والمركب المرتبط بالفالسارتان C في جزء فالسارتان المأخوذ بواسطة الصيغة:
100(CS/CU)(ري/RS)
حيث CS هو التركيز، بالمجم لكل مليلتر، من مركب USP Valsartan المرتبط RS المناسب في المحلول القياسي؛ CU هو تركيز فالسارتان، بالمجم لكل مليلتر، في محلول الاختبار؛ ri هو استجابة الذروة للشوائب التي تم الحصول عليها من محلول الاختبار؛ و rS هي استجابة الذروة للمركب المناسب المرتبط بالفالسارتان والذي تم الحصول عليه من المحلول القياسي. احسب النسبة المئوية لكل شوائب أخرى في جزء فالسارتان المأخوذ بنفس الصيغة، حيث CS هو التركيز، بالملجم لكل مل، من USP Valsartan RS في المحلول القياسي؛ rS هي استجابة الذروة لفالسارتان التي تم الحصول عليها من المحلول القياسي؛ والمصطلحات الأخرى كما هي محددة أعلاه: تم العثور على ما لا يزيد عن 0.2% من المركب B المرتبط بالفالسارتان؛ تم العثور على ما لا يزيد عن 0.1% من المركب C المرتبط بالفالسارتان؛ تم العثور على ما لا يزيد عن 0.1% من أي شوائب فردية أخرى، باستثناء المركب A المرتبط بالفالسارتان؛ ولم يتم العثور على أكثر من 0.3% من إجمالي الشوائب، باستثناء المركب A المرتبط بالفالسارتان.
مقايسة-
المرحلة المتنقلة-تحضير خليط من الماء والأسيتونيتريل وحمض الأسيتيك الجليدي (500:500:1) تمت تصفيته وطرد الغاز منه. قم بإجراء التعديلات إذا لزم الأمر (انظر ملاءمة النظام ضمن اللوني 621).
التحضير القياسي-قم بإذابة كمية موزونة بدقة من USP Valsartan RS في الطور المتحرك، وخففها كميًا وتدريجيًا إذا لزم الأمر، مع الطور المتحرك للحصول على محلول له تركيز معروف يبلغ حوالي 0.5 مجم لكل مليلتر.
تحضير المقايسة-نقل حوالي 50 ملجم من فالسارتان، وزنه دقيقًا، إلى دورق حجمي سعة 100-مل، ثم يذاب في الطور المتحرك ويخففه للحصول على الحجم، ثم يخلط.
النظام الكروماتوغرافي (انظر الكروماتوغرافيا <621>)-تم تجهيز الكروماتوغرافيا السائلة بكاشف 273-نانومتر وعمود مقاس 3.0-مم × 12.5-سم يحتوي على تعبئة 5-ميكرومتر L1. معدل التدفق حوالي 0.4 مل في الدقيقة. كروماتوغراف الإعداد القياسي، وتسجيل استجابات الذروة وفقًا لتوجيهات الإجراء: الانحراف المعياري النسبي للحقن المتماثل لا يزيد عن 2.0%.
الإجراء-قم بحقن كميات متساوية (حوالي 10 ميكرولتر) من الإعداد القياسي وإعداد الفحص بشكل منفصل في الكروماتوغرافي، وتسجيل المخططات اللونية، وقياس مناطق القمم الرئيسية. احسب الكمية بالملغ من C24H29N5O3 في جزء فالسارتان المأخوذ بالصيغة:
100C (رو / آر إس)
حيث C هو التركيز، بالمجم لكل مليلتر، من USP Valsartan RS في المستحضر القياسي؛ وru وrS هي الاستجابات الذروة التي تم الحصول عليها من إعداد الفحص والإعداد القياسي، على التوالي.