تيلميسارتان CAS 144701-48-4 دستور الأدوية الأوروبي 11.0

C33H30N4O2
السيد 514.6
[144701-48-4]
التعريف
4′-[[4-ميثيل-6-(1-ميثيل-1H-بنزيميدازول-2-yl)-2-بروبيل-1H-بنزيميدازول-1-yl] ميثيل][1,1′-ثنائي الفينيل]-2-حمض الكربوكسيل.
المحتوى: 99.0% إلى 101.0% (مادة مجففة).
الشخصيات
المظهر: مسحوق بلوري أبيض أو أصفر قليلا.
الذوبان: غير قابل للذوبان عمليا في الماء، قابل للذوبان بشكل طفيف في الميثانول، قابل للذوبان بشكل طفيف في كلوريد الميثيلين. ويذوب في محلول 40 جم/لتر من هيدروكسيد الصوديوم R.
ويظهر تعدد الأشكال (5.9).
تحديد الهوية
القياس الطيفي لامتصاص الأشعة تحت الحمراء (2.2.24).
المقارنة: تيلميسارتان CRS.
إذا أظهرت الأطياف التي تم الحصول عليها في الحالة الصلبة اختلافات، قم بإذابة المادة المراد فحصها والمادة المرجعية بشكل منفصل في الإيثانول اللامائي الساخن، ثم تتبخر حتى تجف وتسجيل أطياف جديدة باستخدام المخلفات.
الاختبارات
ظهور الحل. لم يتم تلوين الحل بشكل أكثر كثافة من الحل المرجعي Y4 (2.2.2، الطريقة الثانية).
قم بإذابة 0.5 جم في محلول 40 جم/لتر من هيدروكسيد الصوديوم R وخففه إلى 10 مل باستخدام نفس المذيب.
المواد ذات الصلة. اللوني السائل (2.2.29).
حل الاختبار. أضف إلى 25 ملجم من المادة المراد فحصها حوالي 5 مل من الميثانول R و100 ميكرولتر من محلول 40 جم/لتر من هيدروكسيد الصوديوم R. قم بإذابته باستخدام الصوتنة وخففه إلى 50.0 مل باستخدام الميثانول R.
الحل المرجعي (أ). خفف 1.0 مل من محلول الاختبار إلى 10.0 مل باستخدام الميثانول. خفف 1.0 مل من هذا المحلول إلى 100.0 مل باستخدام الميثانول.
الحل المرجعي (ب). قم بإذابة محتويات قارورة تيلميسارتان لملاءمة النظام CRS (التي تحتوي على شوائب A وB وC وE وF) في 2 مل من الميثانول R.
الحل المرجعي (ج). إلى 5 ملغ من تيلميسارتان لتحديد الذروة، أضف CRS (يحتوي على شوائب D) حوالي 5 مل من الميثانول R و100 ميكرولتر من محلول 40 جم/لتر من هيدروكسيد الصوديوم R. يذوب باستخدام الصوتنة ويخفف إلى 10 مل باستخدام الميثانول R.
العمود:
- الحجم: الطول = 0.125 م، القطر = 4.0 مم؛
- المرحلة الثابتة: نهاية - هلام سيليكا أوكتاديسيليل مُغطى للتحليل اللوني R (5 ميكرومتر) بحجم مسام يبلغ 10 نانومتر؛
– درجة الحرارة : 40 درجة مئوية.
المرحلة المتنقلة:
- المرحلة المتنقلة A: قم بإذابة 2.0 جم من فوسفات هيدروجين البوتاسيوم R و3.8 جم من مونوهيدرات بنتاني سلفونات الصوديوم R1 في 900 مل من الماء للكروماتوغرافيا R، واضبط الرقم الهيدروجيني 3.0 مع حمض الفوسفوريك المخفف R وخفف إلى
1000 مل مع الماء للتحليل اللوني R؛
- المرحلة المتنقلة B: الميثانول R1، الأسيتونيتريل للتحليل اللوني R (20:80 V/V)؛
الوقت (الدقيقة) المرحلة المتنقلة أ (في المائة حجم/حجم) المرحلة المتنقلة ب (في المائة حجم/حجم)
0 – 3 70 30
3 – 28 70 → 20 30 → 80
معدل التدفق: 1 مل/دقيقة.
الكشف: مقياس الطيف الضوئي عند 230 نانومتر.
الحقن: 10 ميكرولتر.
تحديد الشوائب: استخدم المخطط اللوني المزود مع تيلميسارتان لملاءمة النظام CRS والمخطط اللوني الذي تم الحصول عليه باستخدام المحلول المرجعي (ب) لتحديد القمم الناتجة عن الشوائب A وB وC وE وF؛
استخدم المخطط اللوني المزود مع تيلميسارتان لتحديد الذروة CRS والمخطط اللوني الذي تم الحصول عليه باستخدام المحلول المرجعي (ج) لتحديد الذروة بسبب الشوائب د.
الاحتفاظ النسبي مع الإشارة إلى تيلميسارتان
(وقت الاحتفاظ = حوالي 15 دقيقة): النجاسة أ = حوالي 0.2؛
النجاسة E = حوالي 0.6؛ النجاسة F = حوالي 0.7؛
النجاسة ب = حوالي 0.9؛ النجاسة C = حوالي 1.5؛
النجاسة D = حوالي 1.6.
مدى ملاءمة النظام: الحل المرجعي (ب):
- الرسم اللوني الذي تم الحصول عليه باستخدام المحلول المرجعي (ب) يشبه الرسم اللوني المزود مع تيلميسارتان لملاءمة النظام CRS؛
– الدقة: الحد الأدنى 3.0 بين القمم بسبب الشوائب B والتيلميسارتان.
الحدود:
- الشوائب C، D: لكل شوائب، ما لا يزيد عن ضعف مساحة الذروة الرئيسية في اللوني التي تم الحصول عليها باستخدام المحلول المرجعي (أ) (0.2 في المائة)؛
- الشوائب أ، ب: لكل شوائب، ما لا يزيد عن 1.5 مرة من مساحة الذروة الرئيسية في اللوني التي تم الحصول عليها باستخدام المحلول المرجعي (أ) (0.15 في المائة)؛
- شوائب غير محددة: لكل شوائب، ما لا يزيد عن مساحة الذروة الرئيسية في اللوني التي تم الحصول عليها باستخدام المحلول المرجعي (أ) (0.10 في المائة)؛
- الإجمالي: ما لا يزيد عن 10 أضعاف مساحة الذروة الرئيسية في المخطط اللوني الذي تم الحصول عليه باستخدام المحلول المرجعي (أ) (1.0 في المائة)؛
- حد التجاهل: 0.5 مرة من مساحة الذروة الرئيسية في المخطط اللوني الذي تم الحصول عليه باستخدام المحلول المرجعي (أ) (0.05 في المائة).
الخسارة عند التجفيف (2.2.32): الحد الأقصى 0.5%، يتم تحديده عند 1.000 جرام عن طريق التجفيف في فرن عند درجة حرارة 105 درجة مئوية.
الرماد الكبريتي (2.4.14): الحد الأقصى 0.1%، محدد على 1.0 جرام.
الفحص
قم بإذابة 0.190 جم في 5 مل من حمض الفورميك اللامائي R. أضف 75 مل من أنهيدريد الأسيتيك R. عاير باستخدام 0.1 مولار من حمض البيركلوريك، مع تحديد نقطة النهاية باستخدام قياس الجهد (2.2.20).
1 مل من حمض البيركلوريك 0.1 م يعادل 25.73 ملجم من C33H30N4O2.
الشوائب
الشوائب المحددة: A، B، C، D.
شوائب أخرى يمكن اكتشافها (المواد التالية، إذا كانت موجودة بمستوى كافٍ، سيتم اكتشافها بواسطة واحد أو أكثر من الاختبارات الواردة في الدراسة. وهي محدودة بمعيار القبول العام للشوائب الأخرى/غير المحددة و/أو بالدراسة العامة المواد للاستخدام الصيدلاني (2034). ولذلك ليس من الضروري تحديد هذه الشوائب لإثبات الامتثال. انظر أيضًا 5.10. التحكم في الشوائب في المواد المخصصة للاستخدام الصيدلاني): E، F، G، H، أنا، ج.
أ. 4-ميثيل-6-(1-ميثيل-1H-بنزيميدازول-2-ييل)-2-بروبيل-1H-بنزيميدازول،
B. 4′-[[7-ميثيل-5-(1-ميثيل-1H-بنزيميدازول-2-ييل)-2-بروبيل-1H-بنزيميدازول-1-ييل] ميثيل][1,1′-ثنائي الفينيل]-2-حمض الكربوكسيل،
C. tert-بوتيل 4′-[[4-ميثيل-6-(1-ميثيل-1H-بنزيميدازول-2-ييل)-2-بروبيل-1H-بنزيميدازول-1-يل] ميثيل][1,1′-ثنائي الفينيل]-2-كربوكسيلات،
د. بنية غير معروفة،
E. 1-[(2′-كربوكسي[1,1′-ثنائي الفينيل]-4-yl)ميثيل]-4-ميثيل-2-بروبيل-1H-بنزيميدازول-6-حمض الكربوكسيل،
F. 4′-[[4-ميثيل-6-(1-ميثيل-1H-بنزيميدازول-2-ييل)-2-بروبيل-1H-بنزيميدازول-1-ييل] ميثيل][1,1′-ثنائي الفينيل]-2-كربوكساميد،
G. 4′-[[4-ميثيل-6-(1-ميثيل-1H-بنزيميدازول-2-ييل)-2-بروبيل-1H-بنزيميدازول-1-ييل] ميثيل][1,1′-ثنائي الفينيل]-2-كربونيتريل،
H. ثالثي-بوتيل 4′-(بروموميثيل)[1,1′-ثنائي الفينيل]-2-كربوكسيلات،
I. ميثيل 4′-[(1,7′-ثنائي ميثيل-2′-بروبيل-1H,3′H-[2,5′-بيبينزيميدازول]-3′-يل) ميثيل][1,1′-ثنائي الفينيل]-2-كربوكسيلات،
J. 4′-[(5-كلورو-1,7′-ثنائي ميثيل-2′-بروبيل-1H,3′H-[2,5′-بيبنزيميدازول]-3′-ييل) ميثيل][1,1′-ثنائي الفينيل]-2-حمض الكربوكسيل.