كانديسارتان سيليكسيتيل
كانديسارتانوم سيليكسيتيلي
C33H34N6O6 السيد 611
[145040-37-5]
التعريف
(1RS)-1-[[(حلقي هكسيلوكسي) كربونيل] أوكسي] إيثيل
2-إيثوكسي-1-[[2′-(1H-تترازول-5-ييل) ثنائي الفينيل-4-يل] ميثيل]-1H-بنزيميدازول-7-كربوكسيلات.
المحتوى: 99.0% إلى 101.0% (مادة لا مائية).
الإنتاج
بما أن النيتروزامينات تصنف على أنها مواد مسرطنة محتملة للإنسان، فيجب تجنب وجودها في كانديسارتان سيليكسيتيل أو الحد منه قدر الإمكان. لهذا السبب، من المتوقع أن يقوم مصنعو كانديسارتان سيليكسيتيل للاستخدام البشري بإجراء تقييم لخطر تكوين النتروزامين وتلوثه أثناء عملية التصنيع؛ إذا حدد هذا التقييم وجود خطر محتمل، فيجب تعديل عملية التصنيع لتقليل التلوث إلى الحد الأدنى وتنفيذ استراتيجية التحكم لاكتشاف ومراقبة شوائب النتروزامين في سيليكسيتيل كانديسارتان. الفصل العام 2.5.42. N-النيتروزامينات الموجودة في المواد الفعالة متاحة لمساعدة الشركات المصنعة.
الشخصيات
المظهر: مسحوق أبيض أو أبيض تقريبا.
الذوبان: غير قابل للذوبان عمليا في الماء، قابل للذوبان بحرية في كلوريد الميثيلين وقابل للذوبان بشكل طفيف في الإيثانول اللامائي.
ويظهر تعدد الأشكال (5.9).
تحديد الهوية
القياس الطيفي لامتصاص الأشعة تحت الحمراء (2.2.24).
المقارنة: كانديسارتان سيليكسيتيل CRS.
إذا أظهرت الأطياف التي تم الحصول عليها اختلافات، قم بإذابة المادة المراد فحصها والمادة المرجعية بشكل منفصل في الإيثانول اللامائي، ثم تتبخر حتى تجف وتسجيل أطياف جديدة باستخدام المخلفات.
الاختبارات
المواد ذات الصلة. اللوني السائل (2.2.29). تحضير الحلول مباشرة قبل الاستخدام.
خليط المذيبات: الماء R، الأسيتونيتريل R (40:60 V/V).
حل الاختبار. قم بإذابة 20 ملغ من المادة المراد فحصها في 50.0 مل من خليط المذيبات.
الحل المرجعي (أ). تمييع 1.0 مل من محلول الاختبار إلى 100.0 مل مع خليط المذيبات. تمييع 1.0 مل من هذا المحلول إلى 10.0 مل مع خليط المذيبات.
الحل المرجعي (ب). قم بإذابة 5 ملغ من كانديسارتان سيليكسيتيل لملاءمة النظام CRS (الذي يحتوي على شوائب A وB وF) في خليط المذيبات وخففه إلى 10 مل مع خليط المذيبات.
الحل المرجعي (ج). قم بإذابة 2.5 ملغ من كانديسارتان سيليكسيتيل لتحديد ذروة CRS (التي تحتوي على شوائب G وH) في خليط المذيبات وخففه إلى 5 مل مع خليط المذيبات.
العمود:
- الحجم: الطول = 0.15 م، القطر = 3.9 مم؛
- المرحلة الثابتة: النهاية - هلام السيليكا أوكتاديسيليل المغطى
اللوني R (4 ميكرومتر).
المرحلة المتنقلة:
- المرحلة المتنقلة أ: حمض الأسيتيك الجليدي R، الماء
الفصل اللوني R، الأسيتونتريل R (1:43:57 V/V/V)؛
- المرحلة المتنقلة B: حمض الأسيتيك الجليدي R، الماء
الفصل اللوني R، الأسيتونتريل R (1:10:90 V/V/V)؛
الوقت (الدقيقة) المرحلة المتنقلة أ (في المائة حجم/حجم) المرحلة المتنقلة ب (في المائة حجم/حجم)
0 – 31000
3 – 33100 → 0 0 → 100
33 - 40 0100
معدل التدفق: 0.8 مل/دقيقة.
الكشف: مقياس الطيف الضوئي عند 254 نانومتر.
الحقن: 10 ميكرولتر.
تحديد الشوائب: استخدم المخطط اللوني المزود مع كانديسارتان سيليكسيتيل لملاءمة النظام CRS والمخطط اللوني الذي تم الحصول عليه باستخدام المحلول المرجعي (ب) لتحديد القمم الناتجة عن الشوائب A وB وF؛ استخدم المخطط اللوني المزود مع كانديسارتان سيليكسيتيل لتحديد الذروة CRS والمخطط اللوني الذي تم الحصول عليه باستخدام المحلول المرجعي (ج) لتحديد القمم الناتجة عن الشوائب G وH.
الاحتفاظ النسبي بالإشارة إلى كانديسارتان سيليكسيتيل
(وقت الاحتفاظ = حوالي 11 دقيقة): الشوائب G = حوالي 0.2؛
النجاسة أ = حوالي 0.4؛ النجاسة ب = حوالي 0.5؛
النجاسة F = حوالي 2.0؛ النجاسة H = حوالي 3.5.
مدى ملاءمة النظام: الحل المرجعي (ب):
- درجة الدقة: الحد الأدنى 4.0 بين القمم بسبب الشوائب A وB.
الحدود:
- عوامل التصحيح: لحساب المحتوى، قم بضرب مناطق الذروة للشوائب التالية بعامل التصحيح المقابل: الشوائب A وG = 0.7؛
النجاسة H = 1.6؛
- الشوائب ب: لا تزيد عن 3 أضعاف مساحة الذروة الرئيسية في المخطط اللوني الذي تم الحصول عليه باستخدام المحلول المرجعي (أ) (0.3 في المائة)؛
- الشوائب F، G: لكل شوائب، ما لا يزيد عن ضعف مساحة الذروة الرئيسية في الرسم اللوني الذي تم الحصول عليه باستخدام المحلول المرجعي (أ) (0.2 في المائة)؛
- الشوائب A، H: لكل شوائب، ما لا يزيد عن 1.5 مرة من مساحة الذروة الرئيسية في اللوني التي تم الحصول عليها باستخدام المحلول المرجعي (أ) (0.15 في المائة)؛
- شوائب غير محددة: لكل شوائب، ما لا يزيد عن مساحة الذروة الرئيسية في المخطط اللوني الذي تم الحصول عليه باستخدام المحلول المرجعي (أ) (0.10 في المائة)؛
- الإجمالي: ما لا يزيد عن 6 أضعاف مساحة الذروة الرئيسية في المخطط اللوني الذي تم الحصول عليه باستخدام الحل المرجعي (أ) (0.6 في المائة)؛
- حد التجاهل: 0.5 مرة من مساحة الذروة الرئيسية في المخطط اللوني الذي تم الحصول عليه باستخدام الحل المرجعي (أ) (0.05 في المائة).
الماء (2.5.32): الحد الأقصى 0.3%، ويتم تحديده عند 60.0 ملغ.
الرماد الكبريتي (2.4.14): الحد الأقصى 0.1%، محدد على 1.0 جرام.
الفحص
قم بإذابة 0.500 جرام في 60 مل من حمض الأسيتيك الجليدي. عاير فورًا باستخدام 0.1 مولار من حمض البيركلوريك، مع تحديد نقطة النهاية باستخدام قياس الجهد (2.2.20) عند نقطة الانحناء الأولى.
1 مل من حمض البيركلوريك 0.1 م يعادل 61.1 ملغ من C33H34N6O6.
الشوائب
الشوائب المحددة: A، B، F، G، H.
شوائب أخرى يمكن اكتشافها (المواد التالية، إذا كانت موجودة بمستوى كافٍ، سيتم اكتشافها بواسطة واحد أو أكثر من الاختبارات الواردة في الدراسة. فهي محدودة بمعيار القبول العام للشوائب الأخرى/غير المحددة و/أو بالدراسة العامة مواد للاستخدام الصيدلاني (2034). ولذلك ليس من الضروري تحديد هذه الشوائب لإثبات الامتثال. انظر أيضًا 5.10. التحكم في الشوائب في المواد المخصصة للاستخدام الصيدلاني): C، D، E، I.
A. إيثيل 2-إيثوكسي-1-[[2'-(1H-تترازول-5-ييل) ثنائي الفينيل-4-يل]ميثيل]-1H-بنزيميدازول-7-كربوكسيلات،
B. (1RS)-1-[[(سيكلوهكسيلوكسي)كربونيل]أوكسي]إيثيل 2-أوكسو-3-[[2'-(1H-تترازول-5-يل) ثنائي الفينيل-4-يل] ميثيل]-2,3-ثنائي هيدرو-1H-بنزيميدازول-4-كربوكسيلات،
C. (1RS)-1-[[(سيكلوهكسيلوكسي)كربونيل]أوكسي]إيثيل 3-[[2′-(1-إيثيل-1H-تترازول-5-يل) ثنائي الفينيل-4-يل]ميثيل]-2-أوكسو-2,3-ثنائي هيدرو-1H-بنزيميدازول-4-كربوكسيلات،
D. (1RS)-1-[[(سيكلوهكسيلوكسي)كربونيل]أوكسي]إيثيل 3-[[2′-(2-إيثيل-2H-تترازول-5-يل) ثنائي الفينيل-4-يل] ميثيل]-2-أوكسو-2,3-ثنائي هيدرو-1H-بنزيميدازول-4-كربوكسيلات،
E. (1RS)-1-[[(سيكلوهكسيلوكسي)كربونيل]أوكسي]إيثيل 2-إيثوكسي-1-[[2'-(1-إيثيل-1H-تترازول-5-ييل) ثنائي الفينيل-4-يل]ميثيل]-1H-بنزيميدازول-7-كربوكسيلات،
F. (1RS)-1-[[(سيكلوهكسيلوكسي)كربونيل]أوكسي]إيثيل 2-إيثوكسي-1-[[2′-(2-إيثيل-2H-تترازول-5-ييل) ثنائي الفينيل-4-يل]ميثيل]-1H-بنزيميدازول-7-كربوكسيلات،
G. 2-إيثوكسي-1-[[2'-(1H-تترازول-5-ييل) ثنائي الفينيل-4-ييل]ميثيل]-1H-بنزيميدازول-7-حمض الكربوكسيل (كانديسارتان)،
H. (1RS)-1-[[(سيكلوهكسيلوكسي)كربونيل]أوكسي]إيثيل 2-إيثوكسي-1-[[2'-[1-(ثلاثي فينيل ميثيل)-1H-تترازول-5-يل] ثنائي الفينيل-4-يل] ميثيل]-1H-بنزيميدازول-7-كربوكسيلات
(ن-تريتيل كانديسارتان)،
I. ميثيل 2-إيثوكسي-1-[[2'-(1H-تترازول-5-ييل) ثنائي الفينيل-4-يل] ميثيل]-1H-بنزيميدازول-7-كربوكسيلات.

جهة الاتصال: الدكتور ألفين هوانغ

الجوال/ويشات/واتساب: +86-1502674640

البريد الإلكتروني: alvin@ruifuchem.com