فلورويوراسيل
C4H3FN2O2 130.08
2,4(1H,3H)-بيريميدين ديون، 5-فلورو-;
5-فلورويوراسيل [51-21-8]; UNII: U3P01618RT.
التعريف
يحتوي فلورويوراسيل على NLT 98.0% وNMT 102.0% من يوروويوراسيل (C4H3FN2O2)، محسوبًا على الأساس المجفف.
[تنبيه- وينبغي توخي الحذر الشديد لمنع استنشاق جزيئات الفلورويوراسيل وتعريض الجلد لها.]
تحديد الهوية
تغيير القراءة:
• أ. اختبارات التحديد الطيفي<197>، التحليل الطيفي للأشعة تحت الحمراء: 197 مليونًا (CN 1-مايو-2020)
تغيير القراءة:
• ب. اختبارات التحديد الطيفي<197>، التحليل الطيفي للأشعة فوق البنفسجية-المرئية: 197U (CN 1-مايو-2020)
الوسط: محلول أسيتات بدرجة حموضة 4.7 محضر من 8.4 جم من أسيتات الصوديوم و3.35 مل من حمض الأسيتيك الجليدي الممزوج بالماء للحصول على 1000 مل.
محلول العينة: 10 ميكروغرام/مل في المتوسط
معايير القبول: تلبية المتطلبات
• ج. يتوافق وقت الاحتفاظ بالذروة الرئيسية لمحلول العينة مع زمن الاحتفاظ بالمحلول القياسي، كما تم الحصول عليه في الاختبار.
الفحص
• الإجراء
المخزن المؤقت: 6.8 جم/لتر من فوسفات البوتاسيوم أحادي القاعدة في الماء. ضبط مع 5 م هيدروكسيد البوتاسيوم إلى الرقم الهيدروجيني 5.7 ± 0.1.
المرحلة المتنقلة: الأسيتونيتريل والعازلة (5:95)
الحل القياسي: 10 ميكروغرام/مل من USP Fluorouracil RS في الماء
محلول العينة: 10 ميكروغرام/مل من فلورويوراسيل في الماء
النظام الكروماتوغرافي
(انظر الفصل اللوني<621>، مدى ملاءمة النظام.)
الوضع: إل سي
الكاشف: الأشعة فوق البنفسجية 254 نانومتر
العمود: 4.6-مم × 25-سم؛ 5-ميكرومتر تعبئة L1
معدل التدفق: 1.0 مل/دقيقة
حجم الحقن: 20 ميكرولتر
ملاءمة النظام
العينة: الحل القياسي
متطلبات الملاءمة
الانحراف المعياري النسبي: NMT 0.73%، الحل القياسي
عامل المخلفات: NMT 1.5، الحل القياسي
التحليل
العينات: الحل القياسي وحل العينة
احسب النسبة المئوية لليوروويوراسيل (C4H3FN2O2) في الجزء المأخوذ من الفلورويوراسيل:
النتيجة = (ru /rs) × (Cs /Cu) × 100
ru = ذروة الاستجابة من الحل النموذجي
rs = استجابة الذروة من الحل القياسي
Cs = تركيز USP Fluorouracil RS في المحلول القياسي (ميكروجرام/مل)
النحاس = تركيز فلورويوراسيل في محلول العينة (ميكروجرام/مل)
معايير القبول: 98.0%-102.0% على الأساس المجفف
الشوائب
• بقايا على الاشتعال<281>: NMT 0.1%
• الشوائب العضوية
قم بحماية المحلول القياسي ومحلول العينة من الضوء.
الطور المتحرك: 6.8 جم/لتر من فوسفات البوتاسيوم أحادي القاعدة في الماء. ضبط مع 5 م هيدروكسيد البوتاسيوم إلى الرقم الهيدروجيني 5.7 ± 0.1.
المحلول القياسي: 0.1 ميكروغرام/مل لكل من USP Fluorouracil RS، وUSP Fluorouracil المرتبط بالمركب A RS، وUSP Fluorouracil المرتبط
المركب B RS، وUSP Uracil RS، و0.2 ميكروغرام/مل من المركب المرتبط بـ USP Fluorouracil E RS في الطور المتنقل
محلول العينة: 0.1 ملغم/مل من فلورويوراسيل في الطور المتحرك
النظام الكروماتوغرافي
(انظر الفصل اللوني<621>، مدى ملاءمة النظام.)
الوضع: إل سي
الكاشف: الأشعة فوق البنفسجية 266 نانومتر
العمود: 4.6-مم × 25-سم؛ 5-ميكرومتر تعبئة L1
معدل التدفق: 1.0 مل/دقيقة
حجم الحقن: 20 ميكرولتر
وقت التشغيل: NLT 3 أضعاف وقت الاحتفاظ بذروة اليورووراسيل
ملاءمة النظام
العينة: الحل القياسي
متطلبات الملاءمة
القرار: NLT 2 بين قمم اليوراسيل ويورووراسيل
التحليل
العينات: الحل القياسي وحل العينة
احسب النسبة المئوية للمركب المرتبط باليورويوراسيل A والمركب المرتبط باليورويوراسيل B واليوراسيل في جزء من
تناول فلورويوراسيل:
النتيجة = (ru /rs) × (Cs /Cu) × 100
ru = ذروة الاستجابة للمركب ذي الصلة باليورويوراسيل من محلول العينة
rs = استجابة الذروة للمركب ذي الصلة باليورويوراسيل من المحلول القياسي
Cs = تركيز المركب المرتبط باليورويوراسيل في المحلول القياسي (مجم/مل)
النحاس = تركيز فلورويوراسيل في محلول العينة (ملجم/مل)
احسب النسبة المئوية لـ 5-ميثوكسي يوراسيل، والمركب المرتبط باليورويوراسيل E، وأي شوائب غير محددة في جزء من
تناول فلورويوراسيل:
النتيجة = (ru /rs) × (Cs /Cu) × (1/F) × 100
ru = ذروة الاستجابة لكل شوائب من محلول العينة
rs = استجابة الذروة لليورووراسيل من المحلول القياسي
Cs = تركيز USP Fluorouracil RS في المحلول القياسي (مجم/مل)
النحاس = تركيز فلورويوراسيل في محلول العينة (ملجم/مل)
F = عامل الاستجابة النسبي لكل شوائب فردية (انظر الجدول 1)
معايير القبول: انظر الجدول 1. تجاهل أي قمم شوائب أقل من 0.05%.
الجدول 1
الاسم، وقت الاحتفاظ النسبي، معايير قبول عامل الاستجابة النسبية، NMT (%)
المركب المرتبط بالفلورويوراسيل A a 0.5 – 0.15
المركب المرتبط بالفلورويوراسيل ب 0.7 – 0.15
اليوراسيل 0.9 – 0.15
الاسم، وقت الاحتفاظ النسبي، معايير قبول عامل الاستجابة النسبية، NMT (%)
فلورويوراسيل 1.0 – -
5-ميثوكسيوراسيل ج 1.6 0.67 0.15
مركب متعلق بالفلورويوراسيل E d 1.9 0.77 0.15
أي شوائب فردية غير محددة - 1.0 0.10
مجموع الشوائب – - 0.5
  بيريميدين-2,4,6(1H,3H,5H)-تريون.
  ب ثنائي هيدروبيريميدين-2،4،5(3H)-تريون.
  ج 5-ميثوكسيبيريميدين-2,4(1H,3H)-ديون.
  د 5-كلوروبيريميدين-2,4(1H,3H)-ديون.
• حدود الفلورويوراسيل ذات الصلة بمركب F واليوريا
المخفف: الميثانول والماء (1:1)
المحلول القياسي أ: 0.025 ملغم/مل من مركب USP Fluorouracil المرتبط F RS في مادة مخففة
الحل القياسي B: 0.02 ملغم/مل من USP Urea RS في الميثانول
محلول العينة: 10 ملغم/مل من فلورويوراسيل في مادة مخففة
النظام الكروماتوغرافي
(انظر الفصل اللوني<621>، الفصل اللوني للطبقة الرقيقة-الفصل اللوني).)
الوضع: تي إل سي
الممتز: خليط هلام السيليكا الكروماتوغرافي
حجم التطبيق: 10 ميكرولتر
تطوير نظام المذيبات: خلات الإيثيل والميثانول والماء (70:15:15)
الكاشف: قم بتحضير محلول 10-مجم/مل من p-ثنائي ميثيل أمينوبنزالدهيد في الكحول اللامائي. تحضير خليط من هذا الحل
وحمض الهيدروكلوريك (10:1).
التحليل
العينات: الحل القياسي أ، الحل القياسي ب، وحل العينة
الإجراء: التطوير مع تطوير نظام المذيبات، يليه التجفيف بالهواء. فحص اللوحة تحت ضوء الأشعة فوق البنفسجية عند 254 نانومتر
مركب مرتبط بـ uorouracil F. رش اللوحة مرتين على الأقل بالكاشف، وجفف اللوحة في فرن عند درجة حرارة 80 درجة لمدة 3-4 دقائق.
فحص اللوحة تحت وضح النهار لليوريا. [ملاحظة- تنتج اليوريا بقعة صفراء، ولا يتم اكتشاف اليورووراسيل بواسطة الرش.]
معايير القبول: بقعة المركب F المرتبط باليورووراسيل في محلول العينة ليست أكثر كثافة من بقعة
مركب F المرتبط باليورووراسيل من المحلول القياسي A (NMT 0.25%). بقعة اليوريا في محلول العينة ليست أكثر
مكثفة من بقعة اليوريا من المحلول القياسي B (NMT 0.2٪).
اختبارات محددة
• خسارة في التجفيف<731>
التحليل: يجفف تحت فراغ فوق خامس أكسيد الفوسفور عند 80 درجة لمدة 4 ساعات.
معايير القبول: NMT 0.5%
متطلبات إضافية
• التعبئة والتغليف والتخزين: يحفظ في حاويات محكمة وخفيفة الوزن.
• معايير USP المرجعية<11>
USP فلورويوراسيل RS
USP المركب المرتبط بالفلورويوراسيل A RS
بيريميدين-2,4,6(1H,3H,5H)-تريون.
C4H4N2O3 128.09
USP المركب المرتبط بالفلورويوراسيل B RS
ثنائي هيدروبيريميدين-2,4,5(3H)-تريون.
C4H4N2O3 128.09
USP المركب المرتبط بالفلورويوراسيل E RS
5-كلوروبيريميدين-2,4(1H,3H)-ديون.
C4H3ClN2O2 146.53
USP المركب المرتبط بالفلورويوراسيل F RS
2-إيثوكسي-5-يوروبيريميدين-4(1H)-واحد.
C6H7FN2O2 158.13
يو إس بي يوراسيل آر إس
اليوراسيل.
C4H4N2O2 112.09