ليفيتيراسيتام
C8H14N2O2 170.21
1-بيروليدين أسيتاميد، -إيثيل-2-أوكسو-، (S)-؛
()-(S)--إيثيل-2-أوكسو-1-بيروليدين أسيتاميد [102767-28-2].
التعريف
يحتوي ليفيتيراسيتام على NLT 98.0% وNMT 102.0% من C8H14N2O2، محسوبًا على أساس لا مائي وخالي من المذيبات.
تحديد الهوية
• أ. امتصاص الأشعة تحت الحمراء<197K>
• ب. يتوافق وقت الاحتفاظ بالذروة الرئيسية لليفيتيراسيتام من محلول العينة مع الوقت الخاص بالليفيتيراسيتام S-المصاوغ الضوئي من محلول ملاءمة النظام، كما تم الحصول عليه في اختبار حد ليفيتيراسيتام R-المصاوغ الضوئي.
الفحص
• الإجراء
المخزن المؤقت: 2.7 جم/لتر من فوسفات البوتاسيوم أحادي القاعدة في الماء. ضبط مع 2٪ مائي هيدروكسيد البوتاسيوم (وزن / حجم) إلى الرقم الهيدروجيني 5.5.
الحل أ: الأسيتونيتريل والمخزن المؤقت (1:19)
الحل ب: الأسيتونيتريل
المرحلة المتنقلة: انظر جدول التدرج أدناه.
الوقت (الدقيقة) الحل أ (%) الحل ب (%)
01000
31000
20 71 29
حل ملاءمة النظام: 0.2 ملغم / مل من USP Levetiracetam RS و 0.08 ملغم / مل من USP Levetiracetam ذو الصلة المركب A RS في الحل A. قم بالتحضير أولاً بإذابة الكمية المطلوبة من USP Levetiracetam RS في دورق حجمي مناسب. أضف 10% من حجم الدورق 0.1 N من هيدروكسيد البوتاسيوم. دع الخليط يتفاعل عند درجة حرارة الغرفة لمدة 15 دقيقة تقريبًا، ثم قم بالتعادل بإضافة 0.1 حمض الهيدروكلوريك N بنسبة 10% من حجم القارورة. أضف الكمية المطلوبة من المركب المرتبط بـ USP Levetiracetam A RS، ثم يصوتن ليذوب، ويخفف بالمحلول A إلى الحجم، ويخلط.
الحل القياسي: 0.1 ملغم/مل من USP Levetiracetam RS في المحلول A
محلول العينة: 0.1 ملغم/مل من ليفيتيراسيتام في المحلول أ
النظام الكروماتوغرافي
(انظر الفصل اللوني<621>، مدى ملاءمة النظام.)
الوضع: إل سي
الكاشف: الأشعة فوق البنفسجية 205 نانومتر
العمود: 4.6-مم × 15-سم؛ التعبئة L1
معدل التدفق: 0.9 مل/دقيقة
حجم الحقن: 10 ميكرولتر
ملاءمة النظام
عينة: حل ملاءمة النظام
[ملاحظة-أوقات الاستبقاء النسبية موضحة في جدول الشوائب 1.]
متطلبات الملاءمة
الانحراف المعياري النسبي: NMT 1.0%
[ملاحظة-إذا تعذر استيفاء معايير ملاءمة النظام، فمن المستحسن الحفاظ على درجة حرارة العمود عند 20 لتحقيق استقرار النظام.]
التحليل
العينات: الحل القياسي وحل العينة
احسب نسبة C8H14N2O2 في الجزء المأخوذ من ليفيتيراسيتام:
النتيجة = [(rU/rS) × (CS/CU) × 100] F
rU = ذروة استجابة ليفيتيراسيتام من محلول العينة
rS = ذروة استجابة ليفيتيراسيتام من المحلول القياسي
CS = تركيز USP Levetiracetam RS في المحلول القياسي (مجم/مل)
CU = تركيز ليفيتيراسيتام في محلول العينة (ملجم/مل)
F = نسبة levetiracetam R-enantiomer من اختبار حد Levetiracetam R-Enantiomer
معايير القبول: 98.0%-102.0% على الأساس اللامائي والمذيب-الخالي
الشوائب
الشوائب غير العضوية
• بقايا على الاشتعال<281>: NMT 0.1%
• المعادن الثقيلة، الطريقة الثانية<231>: 20 جزء في المليون
الشوائب العضوية
• الإجراء 1: الحد الأقصى للمركب المرتبط بالليفيتيراسيتام ب
[ملاحظة-قم بإجراء هذا الاختبار فقط إذا كان المركب B المرتبط بالليفيتيراسيتام عبارة عن شوائب عملية معروفة.]
المخزن المؤقت: 1.22 جرام من الصوديوم 1-ديكاني سلفونات في 1 لتر من الماء يحتوي على حوالي 1.3 مل من حمض الفوسفوريك. ضبط مع 20% (وزن/حجم) هيدروكسيد البوتاسيوم إلى الرقم الهيدروجيني 3.0.
المرحلة المتنقلة: الأسيتونيتريل والعازلة (3:17)
محلول ملاءمة النظام: 2 ملغم / مل من مركب USP Levetiracetam المرتبط B RS في الطور المتحرك
الحل القياسي: 0.002 ملغم / مل من مركب B RS المرتبط بـ Levetiracetam USP في الطور المتحرك
محلول العينة: 2.0 ملغم/مل من ليفيتيراسيتام في الطور المتحرك
النظام الكروماتوغرافي
(انظر اللوني 621، ملاءمة النظام.)
الوضع: إل سي
الكاشف: الأشعة فوق البنفسجية 200 نانومتر
العمود: 4.6-مم × 25-سم؛ التعبئة L1
معدل التدفق: 1.0 مل/دقيقة
حجم الحقن
ملاءمة النظام: 10 ميكرولتر
التحليل: 50 ميكرولتر
ملاءمة النظام
عينة: حل ملاءمة النظام
[ملاحظة-مدة الاحتفاظ بالمركب B المرتبط بالليفيتيراسيتام هي 9 دقائق.]
متطلبات الملاءمة
عامل المخلفات: NMT 3.0
[ملاحظة-إذا لوحظ انخفاض ملحوظ في ذروة المركب B المرتبط بالليفيتيراسيتام (أكبر من 3.0)، فمن المستحسن الحفاظ على درجة حرارة العمود عند 27 لتحقيق استقرار النظام.]
الانحراف المعياري النسبي: NMT 2.0%
التحليل
العينات: الحل القياسي وحل العينة
احسب النسبة المئوية للمركب B المرتبط بالليفيتيراسيتام في الجزء المأخوذ من ليفيتيراسيتام:
النتيجة = (rU/rS) × (CS/CU) × (Mr1/Mr2) × 100
rU = ذروة الاستجابة للمركب B المرتبط بالليفيتيراسيتام من محلول العينة
rS = ذروة الاستجابة للمركب B المرتبط بالليفيتيراسيتام من المحلول القياسي
CS = تركيز المركب المرتبط بـ USP Levetiracetam B RS في المحلول القياسي (مجم/مل)
CU = تركيز ليفيتيراسيتام في محلول العينة (ملجم/مل)
Mr1 = الوزن الجزيئي للقاعدة الحرة للمركب B المرتبط بالليفيتيراسيتام، 102.1
Mr2 = الوزن الجزيئي للمركب B المرتبط بالليفيتيراسيتام، 138.6
معايير القبول: NMT 0.10%
[ملاحظة-يتم تضمين كمية المركب B المرتبط بالليفيتيراسيتام المقاسة في إجمالي الشوائب في اختبار الشوائب العضوية، الإجراء 2.]
• الإجراء 2
المخزن المؤقت، الحل أ، الحل ب، المرحلة المتنقلة، حل ملاءمة النظام، والنظام الكروماتوغرافي: تابع وفقًا لتوجيهات الفحص.
الحل القياسي: 0.005 ملغم/مل من USP Levetiracetam RS في المحلول A
محلول العينة: 5 ملغم/مل من ليفيتيراسيتام في المحلول أ
التحليل
العينات: الحل القياسي وحل العينة
احسب النسبة المئوية لكل شوائب في الجزء المأخوذ من ليفيتيراسيتام:
النتيجة = (rU/rS) × (CS/CU) × (1/F) × 100
rU = ذروة الاستجابة لكل شوائب من محلول العينة
rS = ذروة استجابة ليفيتيراسيتام من المحلول القياسي
CS = تركيز USP Levetiracetam RS في المحلول القياسي (مجم/مل)
CU = تركيز ليفيتيراسيتام في محلول العينة (ملجم/مل)
F = عامل الاستجابة النسبي (انظر جدول الشوائب 1)
[ملاحظة-تجاهل أي ذروة ذات وقت احتفاظ نسبي يبلغ 0.19 أو أقل.]
معايير القبول
الشوائب الفردية: انظر جدول الشوائب 1.
إجمالي الشوائب: NMT 0.4%
جدول الشوائب 1
الاسم، وقت الاحتفاظ النسبي، معايير قبول عامل الاستجابة النسبية، NMT (%)
بيريدين-2-أول أ 0.37 1.0 0.025
حمض ليفيتيراسيتام ب 0.62 1.2 0.3
ليفيتيراسيتام 1.00 - -
مركب مرتبط بالليفيتيراسيتام Ac 1.25 0.35 0.05
أي فرد غير محدد النجاسة - 1.0 0.05
أ- لا يدخل في حد الشوائب الكلية.
ب (S)-2-(2-أوكسوبروليدين-1-يل) حمض البيوتانويك. يدخل في حد إجمالي الشوائب.
c (S)-N-(1-أمينو-1-أوكسوبوتان-2-yl)-4-كلوروبوتاناميد. يتم تضمينه في حد إجمالي الشوائب فقط إذا كان المركب B المرتبط بالليفيتيراسيتام عبارة عن شوائب عملية معروفة.
اختبارات محددة
• تحديد المياه، الطريقة Ia<921>: NMT 0.5%
• الحد الأقصى للليفيتيراسيتام R-Enantiomer
الطور المتحرك: ن-الهكسان والكحول المجفف (4:1)
محلول ملاءمة النظام: 0.1 ملغم / مل من USP Levetiracetam Racemic Mixture RS في الطور المتحرك
الحل القياسي: 0.05 ملغم/مل من USP Levetiracetam RS في الطور المتحرك
محلول العينة: 10 ملغم/مل من ليفيتيراسيتام في الطور المتحرك
النظام الكروماتوغرافي
(انظر الفصل اللوني<621>، مدى ملاءمة النظام.)
الوضع: إل سي
الكاشف: الأشعة فوق البنفسجية 215 نانومتر
العمود: 4.6-مم × 25-سم؛ 10-ميكرومتر تعبئة L51
معدل التدفق: 1.0 مل/دقيقة
حجم الحقن: 20 ميكرولتر
ملاءمة النظام
عينة: حل ملاءمة النظام
[ملاحظة-أوقات الاحتفاظ النسبية للليفيتيراسيتام R-المصاوغ الضوئي والليفيتيراسيتام S-المصاوغ الضوئي هي 0.55 و1.0، على التوالي.]
متطلبات الملاءمة
القرار: NLT 4.0 بين R- و S-المضادات الضوئية
[ملاحظة-إذا لوحظ فقدان الدقة (أقل من 4.0)، فمن المستحسن الحفاظ على درجة حرارة العمود عند 25 لتحقيق استقرار النظام.]
التحليل
العينات: الحل القياسي وحل العينة
احسب النسبة المئوية للليفيتيراسيتام R-enantiomer في الجزء المأخوذ من ليفيتيراسيتام:
النتيجة = (rU/rS) × (CS/CU) × 100
rU = ذروة الاستجابة للليفيتيراسيتام R-المصاوغ الضوئي من محلول العينة
rS = ذروة استجابة ليفيتيراسيتام من المحلول القياسي
CS = تركيز USP Levetiracetam RS في المحلول القياسي (مجم/مل)
CU = تركيز ليفيتيراسيتام في محلول العينة (ملجم/مل)
معايير القبول: NMT 0.8%
متطلبات إضافية
• التعبئة والتغليف والتخزين: يحفظ في عبوات مغلقة جيداً، ويخزن في درجة حرارة الغرفة.
• معايير مرجعية USP<11>
يو إس بي ليفيتيراسيتام RS
USP Levetiracetam Racemic Mixture RS
خليط 1:1 من ليفيتيراسيتام S-إناتيومر-(2S)-2-(2-أوكسوبروليدين-1-ييل)بوتاناميد وليفيتيراسيتام R-إنانتيومر (2R)-2-(2-أوكسوبروليدين-1-يل)بوتاناميد.
USP Levetiracetam مركب ذو صلة A RS
(S)-N-(1-أمينو-1-أوكسوبوتان-2-yl)-4-كلوروبوتاناميد.
C8H14ClNO3 207.65
USP ليفيتيراسيتام مركب ذو صلة B RS
(S)-2- أمينوبوتاناميد هيدروكلوريد.
C4H10N2O · حمض الهيدروكلوريك 138.6