يحتوي كيتورولاك تروميثامين على ما لا يقل عن 98.5 بالمائة ولا يزيد عن 101.5 بالمائة من C15H13NO3·C4H11NO3، محسوبًا على الأساس المجفف.
التعبئة والتغليف والتخزين-الحفظ في حاويات محكمة وخفيفة-مقاومة. يُخزن عند درجة حرارة 25 درجة، ويُسمح بالرحلات بين 15 درجة و30 درجة
معايير USP المرجعية<11>-
USP كيتورولاك تروميثامين RS
تحديد الهوية-
ج: امتصاص الأشعة تحت الحمراء <197 ك>.
ب: امتصاص الأشعة فوق البنفسجية<197U>-
الحل: 10 ميكروغرام لكل مل
الوسيط: الميثانول.
ج: اختبار تروميثامين - قم بإعداد محلول قياسي من USP Ketorolac Tromethamine RS في خليط من ثنائي كلورو ميثان والميثانول (2: 1) يحتوي على 5 مجم لكل مليلتر. وبالمثل قم بإعداد محلول اختبار من كيتورولاك تروميثامين يحتوي على 5 ملغ لكل مليلتر. ضع 40-ميكرولتر من المحلول القياسي ومحلول الاختبار على لوحة كروماتوغرافية ذات طبقة رقيقة (انظر الفصل الكروماتوغرافي<621>) المغلفة بطبقة 0.25-مم من خليط هلام السيليكا الكروماتوغرافي. ضع اللوحة في غرفة كروماتوغرافية تمت معايرتها مسبقًا بمزيج من ثنائي كلورو ميثان والأسيتون وحمض الأسيتيك الجليدي (95:5:2). أغلق الحجرة، وقم بتطوير المخطط اللوني حتى تتحرك واجهة المذيب حوالي ثلاثة أرباع طول اللوحة. إزالة اللوحة من الغرفة، والسماح للمذيب أن يتبخر. رش الطبق بمحلول كحولي محضر حديثًا يحتوي على 30 ملغ من النينهيدرين لكل مليلتر، وقم بتسخين الطبق عند حوالي 150 درجة مئوية لمدة 2 إلى 5 دقائق. تظهر بقع صفراء ذات حدود وردية إلى أرجوانية على اللوحة في المناطق التي تم تطبيق المحلول القياسي ومحلول الاختبار فيها.
الرقم الهيدروجيني<791>: بين 5.7 و6.7 في المحلول (1 في 100).
الخسارة عند التجفيف<731>-جففه في فراغ عند درجة حرارة 60 درجة لمدة 3 ساعات: يفقد ما لا يزيد عن 0.5% من وزنه.
البقايا عند الاشتعال<281>: لا يزيد عن 0.1%.
المعادن الثقيلة، الطريقة الثانية<231>: 0.002%.
النقاء الكروماتوغرافي-
الطور المتحرك، خليط المذيبات، الإعداد القياسي، محلول الدقة، والنظام الكروماتوغرافي-تابع وفقًا لتوجيهات الفحص.
حل الاختبار-استخدام إعداد الفحص.
الإجراء - كروماتوغرافيا محلول الاختبار حسب توجيهات الإجراء في الفحص، مما يسمح للفصل اللوني بالتمدد إلى ثلاثة أضعاف وقت الاحتفاظ بالكيتورولاك. قياس ردود جميع القمم. احسب النسبة المئوية لكل شوائب فردية في جزء كيتورولاك تروميثامين المأخوذ بالصيغة:
100RFI (ري / آر إس)
حيث يكون rfi هو عامل الاستجابة لكل ذروة شوائب فردية مقارنة بعامل الكيتورولاك؛ ri هو استجابة الذروة لكل الشوائب؛ و rs هو مجموع كل استجابات الذروة لقمم الشوائب وقمة الكيتورولاك الرئيسية. قيم RFI هي 0.52 لتناظري كيتورولاك 1-كيتو، و0.67 لتناظري كيتورولاك 1-هيدروكسي، و2.2 لذروة الشوائب التي لها زمن احتفاظ يبلغ 0.54 مقارنة بزمن كيتورولاك، و0.91 لذروة الشوائب عند وقت استبقاء نسبي قدره 0.66. تم العثور على ما لا يزيد عن 0.1% من نظير كيتورولاك 1-كيتو أو نظير كيتورولاك 1-هيدروكسي؛ لم يتم العثور على أكثر من 0.5% من أي شوائب أخرى؛ ومجموع جميع الشوائب لا يزيد عن 1.0%.
مقايسة-
الطور المتحرك-قم بإذابة 5.75 جم من فوسفات الأمونيوم أحادي القاعدة في 1000 مل من الماء، واضبطه باستخدام حمض الفوسفوريك حتى يصل الرقم الهيدروجيني إلى 3.0. إعداد خليط تمت تصفيته ويطرد الغاز من هذا الحل العازل ورباعي هيدرو الفوران (70:30). قم بإجراء التعديلات إذا لزم الأمر (انظر ملاءمة النظام ضمن الفصل اللوني<621>) لتحقيق وقت الاحتفاظ بالكيتورولاك من حوالي 8 إلى 12 دقيقة.
خليط المذيبات-تحضير خليط من الماء ورباعي هيدرو الفوران (70:30).
التحضير القياسي-قم بإذابة كمية موزونة بدقة من USP Ketorolac Tromethamine RS في خليط المذيبات للحصول على محلول بتركيز معروف يبلغ حوالي 0.4 مجم لكل مليلتر. [ملاحظة-قم بحماية هذا المحلول من الضوء.]
تحضير المقايسة-نقل حوالي 20 ملجم من كيتورولاك تروميثامين، موزون بدقة، إلى دورق حجمي سعة 50-مل، ثم خففه بخليط المذيبات إلى الحجم، واخلطه. [ملاحظة-قم بحماية هذا المحلول من الضوء.]
محلول التحليل-في فاصل سعة 250-مل، قم بخلط 100 مل من الماء، و100 مل من ثنائي كلورو ميثان، و30 ملجم من USP كيتورولاك تروميثامين RS، و1 مل من حمض الهيدروكلوريك 1 ن. أدخل السدادة، ورجها، واترك الطبقات تنفصل. نقل طبقة ثنائي كلورو ميثان السفلى إلى قارورة زجاجية البورسليكات متوقفة، وتجاهل الطبقة العليا. قم بتعريض محلول ثنائي كلورو ميثان لأشعة الشمس المباشرة لمدة 10 إلى 15 دقيقة. انقل 1.0 مل من المحلول إلى قارورة، ثم تبخر في تيار من الهواء أو في تيار من النيتروجين حتى يجف، ثم أضف 1.0 مل من خليط المذيبات، وحركه حتى يذوب. [ملاحظة-يمكن تخزين هذا المحلول تحت التبريد واستخدامه طالما أن الرسم اللوني الذي تم الحصول عليه وفقًا لتوجيهات الإجراء مناسب لتحديد القمم الناتجة عن تناظري كيتورولاك 1-كيتو وتناظري كيتورولاك 1-هيدروكسي، ولقياس الدقة بين تناظري كيتورولاك 1-كيتو وكيتورولاك.]
النظام الكروماتوغرافي (انظر الكروماتوغرافيا <621>) - تم تجهيز الكروماتوغرافيا السائلة بكاشف 313-نانومتر وعمود 4.6-مم × 25-سم يحتوي على 5-ميكرومتر تعبئة L7 ويتم الحفاظ عليه عند درجة حرارة ثابتة تبلغ حوالي 40 درجة. معدل التدفق حوالي 1.5 مل في الدقيقة. قم بتصوير محلول التحليل، وسجل استجابات الذروة وفقًا لتوجيهات الإجراء: تبلغ أوقات الاستبقاء النسبية حوالي 0.63 لتناظرية كيتورواك 1-هيدروكسي، و0.89 لتناظرية كيتورولاك 1-كيتو، و1.0 لكيتورولاك؛ والدقة R بين تمثيلي كيتورولاك 1-كيتو وكيتورولاك لا تقل عن 1.5. كروماتوغرافيا الإعداد القياسي، وتسجيل استجابات الذروة وفقًا لتوجيهات الإجراء: كفاءة العمود لا تقل عن 5500 لوحة نظرية؛ والانحراف المعياري النسبي للحقن المكرر لا يزيد عن 1.5%.
الإجراء-قم بحقن كميات متساوية (حوالي 10 ميكرولتر) من الإعداد القياسي وإعداد المقايسة بشكل منفصل في الكروماتوجراف، وتسجيل المخططات الاستشرابية، وقياس الاستجابات للقمم الرئيسية. احسب الكمية بالملغ من C15H13NO3·C4H11NO3 في جزء كيتورولاك تروميثامين المأخوذ بالصيغة:
50C (رو / آر إس)
حيث C هو التركيز، بالمجم لكل مليلتر، من USP Ketorolac Tromethamine RS في المستحضر القياسي؛ وru وrS هما استجابات ذروة الكيتورولاك التي تم الحصول عليها من إعداد الفحص والإعداد القياسي، على التوالي.