يحتوي إيتراكونازول على ما لا يقل عن 98.5 بالمائة ولا يزيد عن 101.5 بالمائة من C35H38Cl2N8O4، محسوبًا على الأساس المجفف.
التعبئة والتغليف والتخزين-يحفظ في حاويات محكمة ومقاومة للضوء، ويخزن في درجة حرارة الغرفة.
معايير USP المرجعية<11>-
يو إس بي إيتراكونازول آر إس
USP ميكونازول RS
تحديد الهوية-
ج: امتصاص الأشعة تحت الحمراء <197 ك>.
الدوران الزاوي<781A>: بين -0.10° و+0.10°، مقاس عند 20°
محلول الاختبار: 100 مجم لكل مليلتر، في كلوريد الميثيلين
نطاق الانصهار<741>: بين 166 درجة و170 درجة
الخسارة عند التجفيف<731>-جفف حوالي 1 جرام عند درجة حرارة 105° لمدة 4 ساعات: يفقد ما لا يزيد عن 0.5% من وزنه.
البقايا عند الإشعال<281>: لا تزيد عن 0.1%، ويتم تحديدها عند 1.0 جم.
مركبات ذات صلة-
الحل أ: 0.08 م كبريتات هيدروجين رباعي بيوتيل الأمونيوم.
الحل ب: الاسيتو الانيتريل
مخفف-تحضير خليط من الميثانول ورباعي هيدروفوران (1:1).
الحل القياسي-قم بإذابة كمية موزونة بدقة من USP Itraconazole RS في مادة مخففة، تدريجيًا إذا لزم الأمر، للحصول على محلول بتركيز معروف يبلغ حوالي 0.05 مجم لكل مليلتر.
محلول القرار-قم بإذابة كميات مناسبة من USP Itraconazole RS وUSP Miconazole في RS في Diluent للحصول على محلول بتركيزات معروفة تبلغ حوالي 0.05 مجم لكل مليلتر.
محلول الاختبار-قم بإذابة كمية موزونة بدقة من إيتراكونازول في مادة مخففة للحصول على محلول بتركيز معروف يبلغ حوالي 10 مجم لكل مليلتر.
النظام الكروماتوغرافي (انظر الكروماتوغرافيا <621>)-تم تجهيز الكروماتوغرافيا السائلة بكاشف 225-نانومتر وعمود 4.6-مم × 10-سم يحتوي على 3- ميكرومتر التعبئة L1. معدل التدفق حوالي 1.5 مل في الدقيقة. يتم الحفاظ على درجة حرارة العمود عند 30 درجة. تتم برمجة الكروماتوغراف على النحو التالي
الوقت الحل أ الحل ب
(دقائق) (%) (%) Elution
0–20 80→50 20→50 تدرج خطي
20–25 50 50 إسقراطي
25–30 80 20 موازنة
[ملاحظة-قم بموازنة العمود لمدة 30 دقيقة على الأقل باستخدام الأسيتونتريل بمعدل تدفق 1.5 مل في الدقيقة ثم قم بموازنته في تركيبة الشاطف الأولية لمدة 5 دقائق على الأقل.]
كروماتوغرافيا محلول التحليل، وتسجيل الاستجابات القصوى وفقا لتوجيهات الإجراء: القرار، R، بين ميكونازول وإيتراكونازول لا يقل عن 2.0.
الإجراء-قم بحقن كميات متساوية (حوالي 10 ميكرولتر) من المادة المخففة والمحلول القياسي ومحلول الاختبار بشكل منفصل في الكروماتوجراف وتسجيل المخططات اللونية. احسب النسبة المئوية لكل شوائب في حصة إيتراكونازول المأخوذة بالصيغة:
100 (CS / CU) (RU / RS)
حيث CS هو تركيز إيتراكونازول، بالمجم لكل مليلتر، في المحلول القياسي؛ CU هو تركيز إيتراكونازول، بالمجم لكل مليلتر، في محلول الاختبار؛ rU هي منطقة الذروة لكل شوائب في محلول الاختبار؛ و rS هي منطقة الذروة للإيتراكونازول في المحلول القياسي: لم يتم العثور على أكثر من 0.5% من أي شوائب محددة، كما هو موضح في الجدول 1؛ ولم يتم العثور على أكثر من 1.25% من إجمالي الشوائب. تجاهل أي ذروة لوحظت في المادة المخففة وأي ذروة أقل من 0.05%.
الجدول 1
حد الاسم الشائع (%)
4-مشتق ميثوكسي1 0.5
4-أيزومر تريازوليل2 0.5
بروبيل تناظري3 0.5
الأيزوبروبيل التناظري4 0.5
إبيمر5 0.5
n-أيزومر البوتيل6 0.5
ديديوكسولانيل تناظري 7 0.5
1 2-sec-بوتيل-4-{4-[4-(4-ميثوكسي فينيل)بيبيرازين-1-yl]فينيل}-2H-1,2,4-تريازول-3(4H)-واحد.
2 4-(4-{4-[4-({(2RS,4SR)-2-[(4H-1,2,4-تريازول-4-يل) ميثيل]-2-(2,4-ثنائي كلورو فينيل)-1,3-ديو زولان-4-يل}ميثوكسي)فينيل]بيبيرازين-1-يل}فينيل)-2-ثانية-بوتيل-2H-1,2,4-تريازول-3(4H)-واحد.
3 4-(4-{4-[4-({(2RS,4SR)-2-[(1H-1,2,4-تريازول-1-يل) ميثيل]-2-(2,4-ثنائي كلورو فينيل)-1,3-دي أوكسولان-4-يل}ميثوكسي)فينيل]بيبيرازين-1-يل}فينيل)-2-بروبيل-2H-1,2,4-تريازول-3(4H)-واحد.
4 4-(4-{4-[4-({(2RS,4SR)-2-[(1H-1,2,4-تريازول-1-يل) ميثيل]-2-(2,4-ثنائي كلورو فينيل)-1,3-ديو زولان-4-يل}ميثوكسي)فينيل]بيبيرازين-1-يل}فينيل)-2-أيزوبروبيل-2H-1,2,4-تريازول-3(4H)-واحد.
5 4-(4-{4-[4-({(2 عوامل مخلبية. RS,4RS)-2-[(1H-1,2,4-تريازول-1-يل) ميثيل]-2-(2,4-ثنائي كلورو فينيل)-1,3-ديوكسولان-4-يل} ميثوكسي) فينيل] بيبرازين-1-يل} فينيل)-2-sec-بوتيل-2H-1,2,4-تريازول-3(4H)-واحد.
6 4-(4-{4-[4-({(2RS,4SR)-2-[(1H-1,2,4-تريازول-1-يل) ميثيل]-2-(2,4-ثنائي كلورو فينيل)-1,3-د إيوكسولان-4-يل}ميثوكسي)فينيل]بيبيرازين-1-يل}فينيل)-2-بوتيل-2H-1,2,4-تريازول-3(4H)-واحد.
7 4-(4-{4-[4-({(2RS,4SR)-2-[(1H-1,2,4-تريازول-1-yl) ميثيل]-2-(2,4-ثنائي كلورو فينيل)-1,3-ديوكسولان-4-yl}ميثوكسي)فينيل]بيبيرازين-1-yl}ph enyl)-2-({(2RS,4SR)-2-[(1H-1,2,4-تريازول-1-yl)ميثيل]-2-(2,4-ثنائي كلورو فينيل)-1,3-ديوكسو-lan-4-yl} ميثيل)-2H-1,2,4-تريازول-3(4H)-واحد.
مقايسة-
مخفف-تحضير خليط من ميثيل إيثيل كيتون وحمض الخليك الجليدي (7:1).
الإجراء-قم بإذابة حوالي 0.3 جرام من إيتراكونازول، موزون بدقة، في 70 مل من المادة المخففة. عاير بـ 0.1 متر لكل حمض الكلوريك، محددًا نقطة النهاية قياسًا للجهد عند نقطة الانعطاف الثانية. واحد مل من 0.1 م لكل حمض الكلوريك يعادل 35.3 مجم من C35H38Cl2N8O4.