إنتيكافير

C12H15N5O3·H2O 295.29
6H-بورين-6-واحد، 2-أمينو-1,9-ثنائي هيدرو-9-[(1S,3R,4S)-4-هيدروكسي-3-(هيدروكسي ميثيل)-2-ميثيلين حلقي البنتيل]-، مونوهيدرات؛
9-[(1S,3R,4S)-4-هيدروكسي-3-(هيدروكسي ميثيل)-2-ميثيلين حلقي البنتيل] جوانين مونوهيدرات [209216-23-9]; UNII: 5968Y6H45M.
لا مائي 277.28
التعريف
إنتيكافير هو مونوهيدرات ويحتوي على NLT 98% وNMT 102% من إنتيكافير (C12H15N5O3)، محسوبًا على الأساس اللامائي.
تحديد الهوية
تغيير القراءة:
• أ. اختبارات التحديد الطيفي<197>، التحليل الطيفي للأشعة تحت الحمراء: 197 أمبير أو 197 كلفن (CN 1-مايو-2020)
• ب. يتوافق وقت الاحتفاظ بالذروة الرئيسية لمحلول العينة مع زمن الاحتفاظ بالمحلول القياسي، كما تم الحصول عليه في الفحص.
الفحص
• الإجراء
الحل أ: الأسيتونيتريل والماء (3:97)
الحل ب: الأسيتونيتريل
الطور المتنقل: انظر الجدول 1. [ملاحظة- يتم إنشاء أوقات شطف التدرج على نظام HPLC بحجم يسكن يبلغ حوالي 1.0 مل.]
الجدول 1 الوقت (بالدقيقة) الحل أ (%) الحل ب (%)
01000
81000
50 77 23
75 17 83
901000
100 100 0
محلول مخزون ملاءمة النظام: 1.0 ملغم / مل من USP Entecavir System ملاءمة خليط RS في الميثانول
حل ملاءمة النظام: 0.2 ملغم / مل من USP Entecavir System Suitability Mixture RS في الحل A من محلول مخزون ملاءمة النظام
محلول المخزون القياسي: 1.0 ملغم/مل من USP Entecavir Monohydra RS في الميثانول. يصوتن حسب الحاجة.
الحل القياسي: 0.2 ملغم / مل من USP Entecavir Monohydra RS في المحلول A من محلول المخزون القياسي
محلول مخزون العينة: 1.0 ملغم/مل من إنتيكافير في الميثانول. يصوتن حسب الحاجة.
محلول العينة: 0.2 ملغم/مل من Entecavir في المحلول A من محلول مخزون العينة
النظام الكروماتوغرافي
(انظر الفصل اللوني<621>، مدى ملاءمة النظام.)
الوضع: إل سي
الكاشف: الأشعة فوق البنفسجية 254 نانومتر
العمود: 4.6-مم × 25-سم؛ 5-ميكرومتر تعبئة L1
معدل التدفق: 1 مل/دقيقة
حجم الحقن: 10 ميكرولتر
ملاءمة النظام
العينات: حل ملاءمة النظام والحل القياسي
[ملاحظة- انظر الجدول 2 لمعرفة أوقات الاحتفاظ النسبية للمكونات الموجودة في حل ملاءمة النظام.]
متطلبات الملاءمة
القرار: NLT 3.5 بين إنتيكافير 1-إيبيمر وإنتيكافير؛ NLT 2.0 بين إنتيكافير و8-هيدروكسي إنتيكافير، النظام
حل الملاءمة
عامل المخلفات: 0.8-1.5 لعقار إنتيكافير، وهو حل مناسب للنظام
الانحراف المعياري النسبي: NMT 1.5%، الحل القياسي
التحليل
العينات: الحل القياسي وحل العينة
احسب نسبة إنتيكافير (C12H15N5O3) في الجزء المأخوذ من إنتيكافير:
النتيجة = (ru /rs) × (Cs /Cu) × 100
ru = ذروة استجابة انتيكافير من محلول العينة
rs = ذروة استجابة إنتيكافير من المحلول القياسي
Cs = تركيز USP Entecavir Monohydra RS في المحلول القياسي (مجم/مل)
Cu = تركيز الإنتيكافير في محلول العينة (ملجم/مل)
معايير القبول: 98%-102% على أساس لا مائي
الشوائب
• الشوائب العضوية
الحل أ، الحل ب، المرحلة المتنقلة، حل مخزون ملاءمة النظام، حل ملاءمة النظام، حل مخزون العينة، حل العينة، والنظام الكروماتوغرافي: تابع وفقًا لتوجيهات الفحص.
حل المخزون القياسي: استخدم الحل القياسي من الفحص.
الحل القياسي: 0.2 ميكروغرام/مل من USP Entecavir Monohydra RS في المحلول A من محلول المخزون القياسي
ملاءمة النظام
العينات: حل ملاءمة النظام والحل القياسي
[ملاحظة- انظر الجدول 2 لمعرفة أوقات الاحتفاظ النسبية للمكونات الموجودة في حل ملاءمة النظام.]
متطلبات الملاءمة
القرار: NLT 3.5 بين إنتيكافير 1-إيبيمر وإنتيكافير؛ NLT 2.0 بين إنتيكافير و8-هيدروكسي إنتيكافير، الحل الملائم للنظام
عامل المخلفات: 0.8-1.5 لعقار إنتيكافير، وهو حل مناسب للنظام
الانحراف المعياري النسبي: NMT 10.0%، الحل القياسي
التحليل
العينات: حل العينة والحل القياسي
احسب النسبة المئوية لكل شوائب في الجزء المأخوذ من إنتيكافير:
النتيجة = (ru /rs) × (Cs /Cu) × (1/F) × 100
ru = ذروة الاستجابة لكل شوائب من محلول العينة
rs = ذروة استجابة إنتيكافير من المحلول القياسي
Cs = تركيز USP Entecavir Monohydra RS في المحلول القياسي (مجم/مل)
Cu = تركيز الإنتيكافير في محلول العينة (ملجم/مل)
F = عامل الاستجابة النسبية (انظر الجدول 2)
معايير القبول: انظر الجدول 2. تجاهل أي ذروة أقل من 0.05%.
الجدول 2
الاسم، وقت الاحتفاظ النسبي، معايير قبول عامل الاستجابة النسبية، NMT (%)
فورونتيكافير أ 0.73 1.0 0.1
إنتيكافير 1-إيبيمر ب 0.93 1.0 0.1
إنتيكافير 3-إيبيمير سي 0.96 1.0 0.1
إنتيكافير 1.0 - -
8-هيدروكسي إنتيكافير د 1.03 0.67 0.1
إنتيكافير 4-إيبيمير إي 1.08 1.0 0.1
8-ميثوكسي إنتيكافير f 1.27 0.67 0.1
4-ثنائي ميثيل سيليل إنتيكافير جم 1.84 1.0 0.1
مركب مرتبط بـ Entecavir A 3.41 - -
أي نجاسة غير محددة - 1.0 0.1
مجموع الشوائب ط - - 0.3
a 9-[(3aS,4S,6S,6aR)-3a,6-ثنائي هيدروكسي هيكساهيدرو-1H-سيكلوبنتا[c]فوران-4-يل]جوانين.
ب 9-[(1R,3R,4S)-4-هيدروكسي-3-(هيدروكسي ميثيل)-2-ميثيلين حلقي البنتيل]جوانين.
ج 9-[(1S،3S،4S)-4-هيدروكسي-3-(هيدروكسي ميثيل)-2-ميثيلين حلقي البنتيل]جوانين.
d 8-هيدروكسي-9-[(1S,3R,4S)-4-هيدروكسي-3-(هيدروكسي ميثيل)-2-ميثيلين حلقي البنتيل]جوانين.
ه 9-[(1S,3R,4R)-4-هيدروكسي-3-(هيدروكسي ميثيل)-2-ميثيلين حلقي البنتيل]جوانين.
f 8-ميثوكسي-9-[(1S,3R,4S)-4-هيدروكسي-3-(هيدروكسي ميثيل)-2-ميثيلين حلقي البنتيل]جوانين.
g 9-[(1S,3R,4S)-4-هيدروكسي ثنائي ميثيل سيليل-3-(هيدروكسي ميثيل)-2-ميثيلين حلقي البنتيل]جوانين.
ح للعلم فقط؛ تم قياسها كميًا في اختبار الحد من المركب المرتبط بـ Entecavir A.
i يشمل مجموع جميع الشوائب الموجودة في اختبارات الحد من المركب المرتبط بـ Entecavir A والشوائب العضوية.
• الحد من المركب A المرتبط بـ entecavir
الحل أ: 0.1% (حجم/حجم) حمض ثلاثي فلورو أسيتيك في الماء
الحل ب: 0.1% (حجم/حجم) حمض ثلاثي فلورو أسيتيك في الأسيتونتريل
الطور المتنقل: انظر الجدول 3. [ملاحظة- يتم تحديد أوقات شطف التدرج على نظام HPLC بحجم سكن قدره
حوالي 1.0 مل.]
الجدول 3
الوقت (الدقيقة) الحل أ (%) الحل ب (%)
0 65 35
8 53 47
8.1 65 35
11 65 35
الحل القياسي: 2 ميكروغرام/مل من مركب USP Entecavir المرتبط A RS في الميثانول
محلول العينة: 1.0 ملغم/مل من إنتيكافير في الميثانول. يصوتن حسب الحاجة.
النظام الكروماتوغرافي
(انظر الفصل اللوني<621>، مدى ملاءمة النظام.)
الوضع: إل سي
الكاشف: الأشعة فوق البنفسجية 254 نانومتر
العمود: 4.6-مم × 5-سم؛ 5-ميكرومتر تعبئة L1
درجات الحرارة
أخذ العينات التلقائي: 4 درجات
العمود: 30 درجة
معدل التدفق: 2 مل/دقيقة
حجم الحقن: 10 ميكرولتر
ملاءمة النظام
العينة: الحل القياسي
متطلبات الملاءمة
عامل المخلفات: 0.8-1.5
الانحراف المعياري النسبي: NMT 3.0%
التحليل
العينات: الحل القياسي وحل العينة
احسب النسبة المئوية للمركب A المرتبط بإنتيكافير في الجزء المأخوذ من إنتيكافير:
النتيجة = (ru /rs) × (Cs /Cu) × 100
ru = ذروة الاستجابة للمركب A المرتبط بـ entecavir من محلول العينة
rs = استجابة الذروة للمركب A المرتبط بـ entecavir من المحلول القياسي
Cs = تركيز المركب المرتبط بـ USP Entecavir A RS في المحلول القياسي (مجم/مل)
Cu = تركيز الإنتيكافير في محلول العينة (ملجم/مل)
معايير القبول: NMT 0.1%
اختبارات محددة
• تحديد الماء<921>، الطريقة الأولى، الطريقة ج: 5.5%-7.0%
• التدوير البصري<781S>، الإجراءات، التدوير المحدد
محلول العينة: 10 ملغم/مل من إنتيكافير في خليط من ثنائي ميثيل فورماميد والميثانول (50:50)
معايير القبول: +24 درجة إلى +30 درجة
متطلبات إضافية
• التعبئة والتغليف والتخزين: يحفظ في حاويات مغلقة جيداً ومحمية من الضوء. تخزينها في درجة حرارة الغرفة.
• معايير USP المرجعية<11>
يو إس بي إنتيكافير مونوهيدرات RS
USP Entecavir مركب ذو صلة A RS
3-بنزيل-4-سيليل إنتيكافير؛
9-[(1S,3R,4S)-4-ثنائي ميثيل فينيل سيليل-3-(بنزيلوكسي ميثيل)-2-ميثيلين حلقي البنتيل]جوانين.
C27H31N5O2سي 485.65
USP Entecavir خليط ملاءمة النظام RS
يحتوي الخليط على إنتيكافير مونوهيدرات والشوائب التالية (قد توجد شوائب أخرى أيضًا):
إنتيكافير 1-إيبيمير.
8-هيدروكسي إنتيكافير.
8-ميثوكسي إنتيكافير.