إنالابريل ماليات
C20H28N2O5·C4H4O4 492.52
ل-برولين، 1-[N-[1-(إيثوكسي كربونيل)-3-فينيل بروبيل]-ل-ألانيل]-، (S)-، (Z)-2-بوتينيديويت (1:1).
1-[N-[(S)-1-كاربوكسي-3-فينيل بروبيل]-l-ألانيل]-l-برولين 1'-إيثيل إستر، ماليات (1:1) [76095-16-4].
يحتوي إنالابريل ماليات على ما لا يقل عن 98.0 بالمائة ولا يزيد عن 102.0 بالمائة من C20H28N2O5·C4H4O4، محسوبًا على الأساس المجفف.
التعبئة والتغليف والتخزين-الحفظ في حاويات مغلقة جيدًا، وتخزينها في درجة حرارة الغرفة التي يمكن التحكم فيها.
معايير USP المرجعية<11>-
USP إنالابريل ماليات RS انقر لعرض الهيكل
تحديد الهوية-
ج: امتصاص الأشعة تحت الحمراء <197 م>.
ب: وقت الاحتفاظ بالذروة الرئيسية في اللوني لإعداد الفحص يتوافق مع ذلك الموجود في اللوني للإعداد القياسي، كما تم الحصول عليه في الفحص.
الدوران النوعي<781S>: بين -41.0 و -43.5.
محلول الاختبار: 10 ملغ لكل مليلتر، في الميثانول.
الخسارة في التجفيف<731>-جففه في فراغ عند ضغط لا يتجاوز 5 ملم زئبق عند 60 لمدة ساعتين: يفقد ما لا يزيد عن 1.0% من وزنه.
البقايا عند الاشتعال<281>: لا يزيد عن 0.2%.
المعادن الثقيلة، الطريقة الثانية<231>: 0.001%.
مركبات ذات صلة-
درجة الحموضة 6.8 فوسفات عازلة، درجة الحموضة 2.5 فوسفات عازلة، الحل أ، الحل ب، الطور المتحرك، المخفف، محلول إنالابريل ديكيتوبيرازين، محلول ملاءمة النظام، والنظام الكروماتوغرافي - تابع وفقًا لتوجيهات الفحص.
الحل القياسي-قم بإذابة كمية موزونة بدقة من USP Enalapril Maleate RS في Diluent، وقم بتخفيفها كميًا وتدريجيًا إذا لزم الأمر، باستخدام Diluent للحصول على محلول له تركيز معروف يبلغ حوالي 3 ميكروغرام لكل مليلتر.
حل الاختبار-استخدام إعداد الفحص.
الإجراء-قم بحقن كميات متساوية (حوالي 50 ميكرولتر) من المحلول القياسي ومحلول الاختبار بشكل منفصل في الكروماتوغراف، وتسجيل المخططات اللونية، وقياس استجابات منطقة الذروة. احسب النسبة المئوية لكل شوائب في حصة إنالابريل ماليات المأخوذة بالصيغة:
100(CS/CT)(ري/RS)
حيث CS هو التركيز، بالمجم لكل مليلتر، من USP Enalapril Maleate RS في المحلول القياسي؛ CT هو تركيز إنالابريل ماليات، بالمجم لكل مليلتر، في محلول الاختبار؛ ri هي منطقة الذروة لكل شوائب تم الحصول عليها من محلول الاختبار؛ وrS هي منطقة ذروة إنالابريل التي تم الحصول عليها من المحلول القياسي: لم يتم العثور على أكثر من 1.0% من أي شوائب لها وقت استبقاء نسبي يبلغ حوالي 1.10؛ لم يتم العثور على أكثر من 0.3% من أي شوائب فردية أخرى؛ ولم يتم العثور على أكثر من 2% من إجمالي الشوائب.
مقايسة-
درجة الحموضة 6.8 عازلة الفوسفات - قم بإذابة 2.8 جم من فوسفات الصوديوم أحادي القاعدة في حوالي 900 مل من الماء في دورق حجمي سعة 1000-مل. اضبط بمحلول هيدروكسيد الصوديوم 9 م إلى درجة حموضة تبلغ حوالي 6.8، ثم خففه بالماء إلى الحجم، واخلطه.
محلول فوسفات ذو درجة حموضة 2.5 - قم بإذابة 2.8 جم من فوسفات الصوديوم أحادي القاعدة في حوالي 900 مل من الماء في دورق حجمي سعة 1000-مل. اضبطه بحمض الفوسفوريك إلى درجة حموضة تبلغ حوالي 2.5، ثم خففه بالماء حتى الحجم، واخلطه.
الحل أ-تحضير خليط مُصفى ومنزوع الغازات من محلول فوسفات pH 6.8 وأسيتونيتريل (19:1).
الحل ب-تحضير خليط مُصفى ومنزوع الغازات من الأسيتونتريل ودرجة الحموضة 6.8 الفوسفات العازلة (33:17).
الطور المتحرك-استخدم خليطًا متغيرًا من المحلول A والمحلول B وفقًا لتوجيهات النظام الكروماتوغرافي. قم بإجراء التعديلات إذا لزم الأمر (انظر ملاءمة النظام ضمن اللوني 621).
مخفف-تحضير خليط من درجة الحموضة 2.5 الفوسفات العازلة والأسيتونيتريل (95:5).
محلول إنالابريل ديكيتوبيبيرازين-ضع بعناية حوالي 20 ملغ من USP إنالابريل ماليات RS في كوب سعة 100-مل لتكوين كومة في قاع الكأس. ضع الدورق على طبق ساخن عند حوالي نصف الحد الأقصى لدرجة حرارة لوح التسخين. قم بالتسخين لمدة تتراوح من 5 إلى 10 دقائق حتى تذوب المادة الصلبة. قم بإزالة الكأس على الفور من طبق التسخين، واتركه ليبرد. [ملاحظة-تجنب ارتفاع درجة الحرارة لمنع التدهور الناجم عن الحرارة، والذي من شأنه أن يؤدي إلى اللون البني.] أضف 50 مل من الأسيتونتريل إلى البقايا المبردة في الكأس، وصوتكن لبضع دقائق حتى يذوب. يحتوي المحلول عادةً، في كل مل، على ما بين 0.2 مجم و0.4 مجم من إنالابريل ديكيتوبيبيرازين.
التحضير القياسي-قم بإذابة كمية موزونة بدقة من USP Enalapril Maleate RS في Diluent، وقم بتخفيفها كميًا وتدريجيًا إذا لزم الأمر، باستخدام Diluent للحصول على محلول له تركيز معروف يبلغ حوالي 0.3 مجم لكل مليلتر.
محلول ملاءمة النظام-أضف 1 مل من محلول إنالابريل ديكيتوبيبرازين إلى جزء 50-مل من المستحضر القياسي، واخلط.
إعداد الفحص- انقل حوالي 30 ملغ من إنالابريل ماليات، وزنه دقيقًا، إلى دورق حجمي سعة 100 مل، ثم قم بإذابته في المخفف وتخفيفه للحصول على الحجم، ثم امزجه.
النظام الكروماتوغرافي (انظر الكروماتوغرافيا <621>)-تم تجهيز الكروماتوغرافيا السائلة بكاشف 215-نانومتر وعمود 4.1-مم × 15-سم يحتوي على التعبئة L21. معدل التدفق حوالي 1.5 مل في الدقيقة. يتم الحفاظ على درجة حرارة العمود عند 70. تتم برمجة الكروماتوجراف على النحو التالي.
الوقت (بالدقائق) الحل أ(%) الحل ب(%) الشطف
0 95 5 موازنة
0-20 95→40 5→60 تدرج خطي
20-25 40 60 إسقراطي
25-26 40→95 60→5 تدرج خطي
26-30 95 5 إسقراطي
تحليل كروماتوغرافي لمحلول ملاءمة النظام، وتسجيل استجابات الذروة وفقًا لتوجيهات الإجراء: أوقات الاستبقاء النسبية هي حوالي 1.0 لإينالابريل و2.1 لإينالابريل ديكيتوبيرازين؛ والقرار R بين إنالابريل وإنالابريل ديكيتوبيبيرازين لا يقل عن 3.5. كروماتوغراف الإعداد القياسي، وتسجيل استجابات الذروة وفقًا لتوجيهات الإجراء: الانحراف المعياري النسبي للحقن المتماثل لا يزيد عن 1.0%.
الإجراء- بشكل منفصل حقن كميات متساوية (حوالي 50 ميكرولتر) من الإعداد القياسي وإعداد الفحص في اللوني، وتسجيل اللوني، وقياس الاستجابات للقمم الرئيسية. احسب الكمية بالملغ من C20H28N2O5·C4H4O4 في جزء Enalapril Maleate المأخوذ بالصيغة:
100C (رو / آر إس)
حيث C هو التركيز، بالمجم لكل مليلتر، من USP Enalapril Maleate RS في الإعداد القياسي؛ وru وrS هي الاستجابات الذروة التي تم الحصول عليها من إعداد الفحص والإعداد القياسي، على التوالي.