D-السوربيتول (CAS: 50-70-4) EP8.7 طريقة الاختبار
D- الجلوسيتول (D- السوربيتول).
المحتوى: 97.0 في المائة إلى 102.0 في المائة (مادة لا مائية).
الشخصيات
المظهر: مسحوق بلوري أبيض أو أبيض تقريبًا.
الذوبان: قابل للذوبان بشدة في الماء، وغير قابل للذوبان عمليا في الإيثانول (96 في المائة).
ويظهر تعدد الأشكال (5.9).
تحديد الأسنان
التعريف الأول: أ.
التعريف الثاني: ب، ج، د
أ. فحص المخططات اللونية التي تم الحصول عليها في الفحص.
النتائج: الذروة الرئيسية في المخطط اللوني التي تم الحصول عليها باستخدام محلول الاختبار مماثلة في وقت الاحتفاظ وحجم الذروة الرئيسية في المخطط اللوني التي تم الحصول عليها باستخدام المحلول المرجعي (أ).
ب. يذوب 0.5 جم بالتسخين في خليط مكون من 0.5 مل بيريدين راند 5 مل أنهيدريد أسيتيك R. بعد 10 دقائق، صب المحلول في 25 مل ماء راند واتركه يقف في الماء المثلج لمدة ساعتين. يذوب الراسب، المعاد بلورته من كمية صغيرة من الإيثانول (96 في المائة) R ويجفف في وسط مفرغ (2.2.14) عند 98 درجة مئوية إلى 104 درجة مئوية.
ج. كروماتوغرافيا الطبقة الرقيقة (2.2.27).
حل الاختبار. قم بإذابة 25 ملجم من المادة المراد فحصها في الماء R وقم بتخفيفها إلى 10 مل باستخدام نفس المذيب.
الحل المرجعي (أ). قم بإذابة 25 ملغ من السوربيتول CRS في الماء R وخففه إلى 10 مل باستخدام نفس المذيب.
الحل المرجعي (ب). قم بإذابة 25 ملغ من مانيتول CRS و 25 ملغ من السوربيتول CRS في الماء R وخففه إلى 10 مل بنفس المذيب.
اللوحة: جل السيليكا TLC لوحة G R.
الطور المتحرك: الماء R، أسيتات الإيثيل R، البروبانول R (10:20:70V/V/V).
التطبيق: 2 ميكرولتر
التطوير: على مسار 17 سم
التجفيف: في الهواء.
الكشف: رش بمحلول حمض أمينوبنزويك 4-R؛ تجف في تيار من الهواء البارد حتى تتم إزالة الأسيتون. الحرارة عند 100 درجة مئوية لمدة 15 دقيقة؛ يُترك ليبرد ثم يُرش بمحلول 2 جم/لتر من بيريودات الصوديوم R؛ تجف في تيار من الهواء البارد. الحرارة عند 100 درجة مئوية لمدة 15 دقيقة.
ملاءمة النظام: الحل المرجعي (ب):
- يُظهر الرسم اللوني نقطتين منفصلتين بوضوح.
النتائج: البقعة الرئيسية في اللوني التي تم الحصول عليها باستخدام محلول الاختبار مماثلة في الموضع واللون والحجم للبقعة الرئيسية في اللوني التي تم الحصول عليها باستخدام المحلول المرجعي (أ).
د. الدوران البصري المحدد (2.2.7): +4.0 إلى +7.0 (مادة لا مائية).
قم بإذابة 5.00 جم من المادة المراد فحصها و6.4 جم من رباعي بورات ثنائي الصوديوم R في 40 مل من الماء R. اتركه لمدة ساعة واحدة، مع الرج من حين لآخر، ثم خفف إلى 50.0 مل بالماء R. قم بالتصفية إذا لزم الأمر.
الاختبارات
مظهر المحلول. الحل واضح (2.2.1) وعديم اللون (2.2.2، الطريقة الثانية).
قم بإذابة 5 جم في الماء R وخففه إلى 50 مل باستخدام نفس المذيب.
الموصلية (2.2.38): الحد الأقصى 20 ميكروسيمنز · سم−1
قم بإذابة 20.0 جم من ثاني أكسيد الكربون - الماء الحر R المحضر من الماء المقطر R وخففه إلى 100.0 مل باستخدام نفس المذيب. قم بقياس موصلية المحلول مع التحريك بلطف باستخدام محرك مغناطيسي.
تقليل السكريات: الحد الأقصى 0.2 في المائة، معبرا عنه بما يعادل الجلوكوز.
قم بإذابة 5.0 جم في 6 مل من الماء باستخدام حرارة خفيفة. قم بتبريده وأضف 20 مل من محلول النحاس والستريك R وعدد قليل من الخرز الزجاجي. قم بالتسخين بحيث يبدأ الغليان بعد 4 دقائق واستمر في الغليان لمدة 3 دقائق. يبرد بسرعة ويضاف 100 مل من محلول 2.4% V/V من حمض الأسيتيك الجليدي R و20.0 مل من 0.025 مولار من اليود. مع الرج المستمر، أضف 25 مل من خليط مكون من 6 أحجام من حمض الهيدروكلوريك R و94 حجمًا من الماء R، وعندما يذوب الراسب، قم بمعايرة اليود الزائد مع 0.05 مولار من ثيوكبريتات الصوديوم باستخدام 1 مل من محلول النشا R، المضاف في نهاية المعايرة، كمؤشر. مطلوب ما لا يقل عن 12.8 مل من 0.05 م ثيوكبريتات الصوديوم.
المواد ذات الصلة. اللوني السائل (2.2.29).
حل الاختبار. قم بإذابة 5.0 جم من المادة المراد فحصها في 20 مل من الماء R وخففها إلى 100.0 مل باستخدام نفس المذيب.
الحل المرجعي (أ). قم بإذابة 0.50 جم من السوربيتول CRS في 2 مل من الماء R وخففه إلى 10.0 مل باستخدام نفس المذيب.
الحل المرجعي (ب). تمييع 2.0 مل من محلول الاختبار إلى 100.0 مل بالماء R.
الحل المرجعي (ج). تمييع 5.0 مل من المحلول المرجعي (ب) إلى 100.0 مل بالماء R.
الحل المرجعي (د). قم بإذابة 0.5 جم من السوربيتول R و0.5 جم من المانيتول R (الشوائب A) في 5 مل من الماء R وخففه إلى 10.0 مل باستخدام نفس المذيب.
العمود:
– الحجم: الطول = 0.3 م، القطر = 7.8 مم
– المرحلة الثابتة: كاتيون قوي - راتنج التبادل (شكل الكالسيوم) R (9 ميكرومتر)؛
– درجة الحرارة: 85±1 درجة مئوية
الطور المتحرك: ماء منزوع الغاز R.
معدل التدفق: 0.5 مل/دقيقة
الكشف: الحفاظ على مقياس الانكسار عند درجة حرارة ثابتة (على سبيل المثال 35 درجة مئوية).
الحقن: 20 ميكرولتر من محلول الاختبار والحلول المرجعية (ب) (ج) و (د)
وقت التشغيل: ضعف وقت الاحتفاظ بالسوربيتول.
الاحتفاظ النسبي بالإشارة إلى السوربيتول (وقت الاحتفاظ = حوالي 27 دقيقة): الشوائب C = حوالي 0.6؛ النجاسة أ = حوالي 0.8؛ الشوائب ب = حوالي 1.1.
ملاءمة النظام: الحل المرجعي (د):
-الدقة: الحد الأدنى 2.0 بين القمم بسبب الشوائب A والسوربيتول.
الحدود:
– أي شوائب: لكل شوائب، ما لا يزيد عن مساحة الذروة الرئيسية في اللوني التي تم الحصول عليها بالمحلول المرجعي (ب) (2 في المائة)؛
-المجموع: ما لا يزيد عن 1.5 مرة مساحة الذروة الرئيسية في المخطط اللوني الذي تم الحصول عليه باستخدام المحلول المرجعي (ب) (3 في المائة)؛
– حد التجاهل: مساحة الذروة الرئيسية في المخطط اللوني التي تم الحصول عليها بالمحلول المرجعي (ج) (0.1 بالمائة).
الرصاص (2.4.10): الحد الأقصى 0.5 جزء في المليون.
النيكل (2.4.15): الحد الأقصى 1 جزء في المليون.
قم بإذابة المادة المراد فحصها في 150.0 مل من خليط المذيبات الموصوف.
الماء (2.5.12): الحد الأقصى 1.5 في المائة، يحدد على 1.00 جم. استخدم خليطًا من حجم واحد من الفورماميد R وحجمين من الميثانول اللامائي R كمذيب.
التلوث الميكروبي
إذا كان مخصصاً للاستخدام في صناعة المستحضرات الوريدية:
- TAMC: معيار القبول 102CFU/g (2.6.12).
إذا لم يكن مخصصًا للاستخدام في تصنيع المستحضرات الوريدية:
- TAMC: معيار القبول 103CFU/g (2.6.12)؛
- TYMC: معيار القبول 102CFU/g (2.6.12)؛
-غياب الإشريكية القولونية (2.6.13)؛
-غياب السالمونيلا (2.6.13).
السموم الداخلية البكتيرية (2.6.14). إذا كان مخصصًا للاستخدام في تصنيع المستحضرات الوريدية دون إجراء مناسب آخر لإزالة السموم الداخلية البكتيرية:
- أقل من 4 وحدة دولية / جم للمستحضرات الوريدية التي تحتوي على تركيز أقل من 100 جم / لتر من السوربيتول
- أقل من 2.5 وحدة دولية / جم للمستحضرات الوريدية التي تحتوي على تركيز 100 جم / لتر أو أكثر من السوربيتول
الفحص
اللوني السائل (2.2.29) كما هو موضح في اختبار المواد ذات الصلة مع التعديل التالي.
الحقن: محلول الاختبار والحل المرجعي (أ).
حساب النسبة المئوية لمحتوى D-السوربيتول من المحتوى المعلن للسوربيتول CRS.
وضع العلامات
تنص التسمية على ما يلي:
– عند الاقتضاء، الحد الأقصى لتركيز السموم الداخلية البكتيرية؛
– حيثما ينطبق ذلك، أن تكون المادة مناسبة للاستخدام في صناعة المستحضرات الوريدية.
الشوائب
أ.د-مانيتول،
ب.د-إديتول,
C. 4-O-α-D-جلوكوبيرانوسيل-D-جلوسيتول (D-مالتيتول).

D-السوربيتول (CAS: 50-70-4) طريقة اختبار دستور الأدوية الأمريكي
التعريف
يحتوي السوربيتول على NLT 91.0% وNMT 100.5% من D-السوربيتول، محسوبًا على الأساس اللامائي. لا يتم تضمين كميات السكريات الإجمالية والكحوليات المتعددة الهيدرات الأخرى وأي أنهيدريد هيكسيتول، إذا تم اكتشافها، في المتطلبات، ولا في الكمية المحسوبة تحت الشوائب الأخرى في الإشعارات العامة.
تحديد الهوية
• أ.
محلول العينة: 1 جرام من السوربيتول في 75 مل من الماء
التحليل: انقل 3 مل من محلول العينة إلى أنبوب اختبار 15 سم، وأضف 3 مل من محلول الكاتيكول المحضر حديثًا (1 في 10)، واخلط. أضف 6 مل من حمض الكبريتيك، ثم قم بتسخين الأنبوب بلطف في اللهب لمدة 30 ثانية.
• ب. يتوافق وقت الاحتفاظ بالذروة الرئيسية لمحلول العينة مع الوقت الموجود في المحلول القياسي، كما تم الحصول عليه في الاختبار.
الفحص
• الإجراء
المرحلة المتنقلة: استخدم الماء المقطر.
حل ملاءمة النظام: قم بإعداد محلول يحتوي على 4.8 مجم / جم من كل USP Sorbitol RS والمانيتول
الحل القياسي: 4.8 ملغم/جم من USP Sorbitol RS
محلول العينة: قم بإذابة 0.10 جم من السوربيتول في الماء، ثم قم بتخفيفه بالماء إلى 20 جم. سجل وزن الحل النهائي، واخلطه جيدًا.
النظام الكروماتوغرافي
(انظر الفصل اللوني<621>، مدى ملاءمة النظام.)
الوضع: إل سي
الكاشف: معامل الانكسار
العمود: 7.8-مم × 10-سم؛ التعبئة L34
درجة الحرارة
العمود: 50±2°
الكاشف: 35 درجة
معدل التدفق: 0.7 مل/دقيقة
حجم الحقن: 10 ميكرولتر
ملاءمة النظام
العينات: محلول ملائم للنظام ومحلول قياسي [ملاحظة-تبلغ أوقات الاحتفاظ النسبية للمانيتول والسوربيتول حوالي 0.6 و1.0 على التوالي.]
متطلبات الملاءمة
القرار: NLT 2.0 بين السوربيتول والمانيتول، حل ملاءمة النظام
الانحراف المعياري النسبي: NMT 2.0%، الحل القياسي
التحليل
العينات: الحل القياسي وحل العينة
احسب النسبة المئوية، على الأساس اللامائي، للسوربيتول D في الجزء المأخوذ من السوربيتول:
النتيجة = (rU/rS) × (CS/CU) × (100/(100 -W)) × 100
rU = استجابة الذروة من محلول العينة
rS = استجابة الذروة من الحل القياسي
CS = تركيز USP Sorbitol RS في المحلول القياسي (مجم/جم)
CU = تركيز السوربيتول في محلول العينة (مجم/جم)
W= النسبة المئوية التي تم الحصول عليها في اختبار تحديد المياه
معايير القبول: 91.0%-100.5% على أساس لا مائي
الشوائب
• الحد من نيكي
محلول العينة: قم بإذابة 20.0 جم من السوربيتول في حمض الأسيتيك المخفف، ثم خففه مع حمض الأسيتيك المخفف إلى 150 مل.
محلول فارغ: 150 مل من حمض الخليك المخفف
المحاليل القياسية: تحضير ثلاثة محاليل بإضافة 0.5، 1.0، و1.5 مل من محلول النيكل القياسي TS إلى 20.0 جم من السوربيتول المذاب في حمض الأسيتيك المخفف، وتخفيفه بنفس المذيب إلى 150 مل.
شروط مفيدة
(انظر القياس الطيفي والضوء-تشتت<851>)
الوضع: قياس طيفي الامتصاص الذري
الطول الموجي التحليلي: 232.0 نانومتر
المصباح: النيكل المجوف - الكاثود
اللهب: الهواء-الأسيتيلين
التحليل
العينات: الحلول القياسية وحل العينة
لكل عينة إضافة 2.0 مل من محلول بيروليدينيديثيوكربامات الأمونيوم المشبع (يحتوي على 10 جم/لتر من بيروليدينيديثيوكربامات الأمونيوم) و10.0 مل من كيتون إيزوبوتيل الميثيل، ويهز لمدة 30 ثانية. حماية من الضوء الساطع. اسمح للطبقتين بالفصل، واستخدم طبقة ميثيل أيزوبوتيل كيتون. اضبط الجهاز على الصفر باستخدام الطبقة العضوية من المحلول الفارغ.
تحديد متزامنة امتصاص الطبقة العضوية من العينات ثلاث مرات على الأقل لكل منهما. سجل متوسط ​​القراءات الثابتة لكل من المحاليل القياسية ومحلول العينة. بين كل قياس، قم بسحب الطبقة العضوية من المحلول الفارغ، وتأكد من أن القراءة تعود إلى الصفر. ارسم امتصاصيات المحاليل القياسية ومحلول العينة مقابل الكمية المضافة من النيكل.
استقراء الخط الواصل بين النقاط على الرسم البياني حتى يلتقي بمحور التركيز. وتمثل المسافة بين هذه النقطة وتقاطع المحاور تركيز النيكل في محلول العينة.
معايير القبول: NMT 1 جزء في المليون
• بقايا الإشعال<281>: NMT 0.1%، يتم تحديدها على جزء 1.5 جرام
تقليل السكريات
[ملاحظة-الكمية المحددة في هذا الاختبار غير مدرجة في الكمية المحسوبة ضمن الشوائب الأخرى في الإشعارات العامة.]
محلول العينة: قم بإذابة 3.3 جم من السوربيتول في 3 مل من الماء بمساعدة الحرارة اللطيفة. بارد، وإضافة 20.0 مل من سيترات النحاسيك TS وعدد قليل من الخرز الزجاجي. قم بالتسخين بحيث يبدأ الغليان بعد 4 دقائق، واستمر في الغليان لمدة 3 دقائق. يبرد بسرعة، ويضاف 40 مل من حمض الأسيتيك المخفف، و60 مل من الماء، و20.0 مل من 0.05 ن من اليود VS. مع الرج المستمر، أضف 25 مل من خليط مكون من 6 مل من حمض الهيدروكلوريك و 94 مل من الماء.
التحليل: عندما يذوب الراسب، قم بمعايرة اليود الزائد بـ 0.05 ن ثيوكبريتات الصوديوم VS باستخدام 2 مل من النشا TS، المضاف في نهاية المعايرة، كمؤشر.
معايير القبول: مطلوب NLT 12.8 مل من 0.05 N ثيوكبريتات الصوديوم VS، الموافق NMT 0.3٪ من السكريات المختزلة، مثل الجلوكوز
• الكلوريد والكبريتات، الكلوريد <221> (إذا كان مُلصقًا للاستخدام في تحضير أشكال الجرعات الوريدية)
العينة: 1.5 جرام
معايير القبول: لا تظهر العينة كلوريدًا أكثر مما يتوافق مع 0.10 مل من حمض الهيدروكلوريك N 0.020 (NMT 0.0050%).
• الكلوريد والكبريتات، الكبريتات <221> (إذا كانت مُلصقة للاستخدام في تحضير أشكال الجرعات الوريدية)
العينة: 1.0 جرام
معايير القبول: لا تظهر العينة كبريتات أكثر مما يتوافق مع 0.10 مل من حمض الكبريتيك 0.020 N (NMT 0.01%).
اختبارات محددة
• اختبارات التعداد الميكروبي<61>واختبارات الكائنات الحية الدقيقة المحددة<62>: إجمالي العد الهوائي باستخدام طريقة اللوحة هو NMT 1000 cfu/g، وإجمالي عدد القوالب والخمائر المجمعة هو NMT 100 cfu/g
• الرقم الهيدروجيني<791>: 3.5-7.0، في محلول 10% (وزن/وزن) في ثاني أكسيد الكربون-ماء مجاني
• تحديد الماء، الطريقة الأولى<921>: NMT 1.5%
محلول واضح وملون (إذا تم وصفه للاستخدام في تحضير أشكال الجرعات الوريدية)
العينة: 10.0 جم
التحليل: قم بإذابة العينة في 100 مل من ثاني أكسيد الكربون-ماء حر.
معايير القبول: الحل واضح وعديم اللون.
• اختبار السموم الداخلية البكتيرية <85> (إذا تم تصنيفه للاستخدام في تحضير أشكال الجرعات الوريدية): NMT 4 USP وحدات السموم الداخلية / جم لأشكال الجرعات الوريدية التي تحتوي على تركيز أقل من 100 جم / لتر من السوربيتول، و NMT 2.5 وحدات USP للسموم الداخلية / جم لأشكال الجرعات الوريدية التي تحتوي على تركيز 100 جم / لتر أو أكثر من السوربيتول.
متطلبات إضافية
• التعبئة والتغليف والتخزين: يحفظ في حاويات مغلقة جيداً. لم يتم تحديد متطلبات التخزين.
• الملصق: السوربيتول المخصص للاستخدام في تحضير أشكال الجرعات الوريدية مُلصق بهذا الشكل.
معايير USP المرجعية<11>
USP الذيفان الداخلي RS
USP السوربيتول RS