سيتارابين
C9H13N3O5 243.22
2(1H)-بيريميدينون، 4-أمينو-1--د-أرابينوفورانوسيل-.
1--د-أرابينوفورانوسيلسيتوزين [147-94-4].
» يحتوي السيتارابين على ما لا يقل عن 98.0 بالمائة ولا يزيد عن 102.0 بالمائة من C9H13N3O5، محسوبًا على الأساس المجفف.
التعبئة والتغليف والتخزين- يُحفظ في حاويات مغلقة جيدًا ومقاومة للضوء.
وضع العلامات- عندما يكون المنتج مخصصًا للاستخدام في تحضير أشكال الجرعات القابلة للحقن، فإن الملصق يشير إلى أنه معقم أو يجب أن يخضع لمزيد من المعالجة أثناء تحضير أشكال الجرعات القابلة للحقن.
معايير USP المرجعية<11>-
يو إس بي سيتارابين RS
USP الذيفان الداخلي RS
يو أس بي يوراسيل أرابينوسيد آر إس
تحديد الهوية-
ج: امتصاص الأشعة تحت الحمراء <197M>: تم تجفيفه مسبقًا عند ضغط لا يزيد عن 5 ملم زئبق عند 60 لمدة 3 ساعات.
ب: وقت الاحتفاظ بالذروة الرئيسية في اللوني لإعداد الفحص يتوافق مع ذلك الموجود في اللوني للإعداد القياسي، كما تم الحصول عليه في الفحص.
الدوران النوعي<781S>: بين +154 و+160.
محلول الاختبار: 10 مجم لكل مليلتر في الماء.
خسارة في التجفيف<731>- قم بتجفيفه في فراغ عند ضغط لا يتجاوز 5 مم زئبق عند 60 لمدة 3 ساعات: يفقد ما لا يزيد عن 1.0٪ من وزنه.
البقايا عند الاشتعال<281>: لا تزيد عن 0.5%.
المعادن الثقيلة، الطريقة الثانية<231>: 0.001%.
النقاء الكروماتوغرافي-
عازلة الفوسفات- تحضير محلول يحتوي على 0.01 م فوسفات الصوديوم أحادي القاعدة و0.01 م فوسفات الصوديوم ثنائي القاعدة في حاوية مناسبة. ضبط مع 0.1 م هيدروكسيد الصوديوم أو 0.1 م حمض الفوسفوريك إلى الرقم الهيدروجيني 7.0.
الحل أ- إعداد خليط تمت تصفيته ويطرد الغازات من الفوسفات العازلة والميثانول (49:1). قم بإجراء التعديلات إذا لزم الأمر (راجع ملاءمة النظام ضمن الفصل اللوني<621>). تحضير هذا الحل طازجا يوميا.
الحل ب- إعداد خليط تمت تصفيته ويطرد الغازات من الفوسفات العازلة والميثانول (7:3). قم بإجراء التعديلات إذا لزم الأمر (راجع ملاءمة النظام ضمن الفصل اللوني<621>). تحضير هذا الحل طازجا يوميا.
المرحلة المتنقلة- استخدم خليطًا متغيرًا من المحلول A والمحلول B وفقًا لتوجيهات النظام الكروماتوغرافي.
حل ملاءمة النظام- حل كميات مناسبة من يوريدين، USP Uracil Arabinoside RS، وUSP Cytarabine RS في الماء للحصول على محلول يحتوي على حوالي 0.02، 0.02، و5.0 ملغ لكل مليلتر، على التوالي.
الحل القياسي- قم بإذابة كمية موزونة بدقة من USP Cytarabine RS في الماء، وخففها كميًا وتدريجيًا إذا لزم الأمر، مع الماء للحصول على محلول بتركيز معروف يبلغ حوالي 4 ميكروغرام لكل مليلتر.
حل الاختبار- انقل حوالي 25 ملجم من السيتارابين، موزونًا بدقة، إلى دورق حجمي سعة 5.0 مل، ثم قم بإذابته في الماء وتخفيفه حتى يصل إلى الحجم، واخلطه. [ملاحظة-قم بتحضير هذا المحلول طازجًا يوميًا.]
النظام الكروماتوغرافي (انظر الكروماتوغرافيا <621>)-تم تجهيز الكروماتوغرافيا السائلة بكاشف 254-نانومتر وعمود 4.6-مم × 25-سم يحتوي على التعبئة L1. معدل التدفق حوالي 1 مل في الدقيقة. تتم برمجة الكروماتوغراف لتوفير خليط متغير من المحلول A والمحلول B، وتكون نسبة المحلول B 0% في وقت الحقن. يتم الاحتفاظ بهذا التكوين لمدة 10 دقائق. يتم بعد ذلك زيادة الحل B خطيًا إلى 100% خلال فترة 10 دقائق. بعد الحفاظ على هذه التركيبة لمدة 5 دقائق، تنخفض نسبة المحلول B خطيًا إلى 0% خلال فترة 5 دقائق. يتم الحفاظ على هذا التكوين لمدة 20 دقيقة لموازنة النظام. تحليل كروماتوغرافي لحل ملاءمة النظام، وتسجيل استجابات الذروة وفقًا لتوجيهات الإجراء: أوقات الاستبقاء النسبية هي حوالي 0.55 لليوراسيل، 1.14 لليوريدين، 1.62 لليوراسيل أرابينوسيد، و1.0 للسيتارابين؛ والقرار، R، بين سيتارابين ويوريدين لا يقل عن 1.25. تحليل كروماتوغرافي للحل القياسي، وتسجيل استجابات الذروة وفقًا لتوجيهات الإجراء: الانحراف المعياري النسبي للحقن المتماثل لا يزيد عن 3.0%.
الإجراء- حقن كميات متساوية (حوالي 20 ميكرولتر) من المحلول القياسي ومحلول الاختبار في الكروماتوغرافي، وتسجيل الرسوم البيانية اللونية، وقياس استجابات الذروة. احسب النسبة المئوية لليوراسيل أرابينوسيد في جزء السيتارابين المأخوذ بالصيغة:
500 (C / W) (ري / 1.34rS)
حيث C هو التركيز، بالمجم لكل مليلتر، من USP Cytarabine RS في المحلول القياسي؛ W هو وزن العينة بالملغ، 1.34 هو عامل الاستجابة النسبي لأرابينوسايد اليوراسيل؛ ri هو استجابة الذروة لأرابينوسايد اليوراسيل في محلول الاختبار؛ و rS هي استجابة الذروة لـ USP Cytarabine RS في الحل القياسي: لم يتم العثور على أكثر من 0.30٪.
احسب النسبة المئوية لجميع الشوائب الأخرى في جزء السيتارابين المأخوذ بالصيغة:
500(C/W)(ري/الفرس)
حيث C هو التركيز، بالمجم لكل مليلتر، من USP Cytarabine RS في المحلول القياسي؛ W هو وزن العينة بالملغ. ri هو استجابة الذروة لكل شوائب في محلول الاختبار؛ rS هي استجابة الذروة لـ USP Cytarabine RS في الحل القياسي؛ وF، عامل الاستجابة النسبية، يساوي 2.5 لذروة اليوراسيل، مع وقت استبقاء نسبي قدره 0.55، و1.5 للقمم مع أوقات استبقاء نسبية تبلغ 0.38، و0.43، و1.14، و1.0 لجميع القمم الأخرى. لم يتم العثور على أكثر من 0.10% من أي شوائب فردية، ولم يتم العثور على أكثر من 0.30% من إجمالي الشوائب (بما في ذلك اليوراسيل أرابينوسيد).
متطلبات أخرى- عندما يشير الملصق إلى أن السيتارابين معقم، فإنه يلبي متطلبات اختبارات العقم 71 والسموم الداخلية البكتيرية تحت سيتارابين للحقن. عندما تشير الملصق إلى أن السيتارابين يجب أن يخضع لمزيد من المعالجة أثناء تحضير أشكال الجرعات القابلة للحقن، فإنه يلبي متطلبات السموم الداخلية البكتيرية بموجب سيتارابين للحقن.
مقايسة-
عازلة الفوسفات- يذوب 0.73 جرام من فوسفات الصوديوم أحادي القاعدة و1.4 جرام من فوسفات الصوديوم ثنائي القاعدة في 1 لتر من الماء، ويخلط، ويصفى.
المرحلة المتنقلة- إعداد خليط تمت تصفيته ويطرد الغازات من الفوسفات العازلة والميثانول (95:5). قم بإجراء التعديلات إذا لزم الأمر (راجع ملاءمة النظام ضمن الفصل اللوني<621>).
إعداد قياسي- قم بإذابة كمية موزونة بدقة من USP Cytarabine RS في الماء، وخففها كميًا وتدريجيًا إذا لزم الأمر، مع الماء للحصول على محلول بتركيز معروف يبلغ حوالي 0.1 مجم لكل مليلتر.
حل القرار- قم بإذابة كمية موزونة بدقة من USP Uracil Arabinoside RS في التحضير القياسي، وخففها كميًا وتدريجيًا إذا لزم الأمر، مع التحضير القياسي للحصول على محلول له تركيز معروف يبلغ حوالي 0.1 مجم لكل مليلتر.
إعداد الفحص- انقل حوالي 10 ملجم من السيتارابين، موزونًا بدقة، إلى دورق حجمي سعة 100 مل، ثم قم بإذابته في الماء وتخفيفه حتى الحجم، ثم اخلطه.
النظام الكروماتوغرافي (انظر الكروماتوغرافيا <621>)-تم تجهيز الكروماتوغرافيا السائلة بكاشف 254-نانومتر وعمود 4.6-مم × 25-سم يحتوي على التعبئة L1. معدل التدفق حوالي 1.0 مل في الدقيقة. كروماتوغرافيا الحل القرار، وتسجيل استجابات الذروة وفقا لتوجيهات الإجراء: أوقات الاستبقاء النسبية حوالي 1.0 لسيتارابين و 1.3 لأرابينوسايد اليوراسيل؛ والقرار، R، بين سيتارابين ويوراسيل أرابينوسيد لا يقل عن 2.5. كروماتوغراف الإعداد القياسي، وتسجيل استجابات الذروة وفقًا لتوجيهات الإجراء: الانحراف المعياري النسبي للحقن المتماثل لا يزيد عن 2.0%. [ملاحظة-بعد اكتمال الفصل اللوني، اغسل العمود بخليط من الماء والميثانول (7:3).]
الإجراء- بشكل منفصل حقن كميات متساوية (حوالي 10 ميكرولتر) من الإعداد القياسي وإعداد الفحص في اللوني، وتسجيل اللوني، وقياس الاستجابات للقمم الرئيسية. احسب الكمية بالملغ من C9H13N3O5 في جزء السيتارابين المأخوذ بالصيغة:
100C (رو / آر إس)
حيث C هو التركيز، بالمجم لكل مليلتر، من USP Cytarabine RS في المستحضر القياسي؛ وru وrS هي الاستجابات الذروة التي تم الحصول عليها من إعداد الفحص والإعداد القياسي، على التوالي.