سيلوستازول
C20H27N5O2 369.46
2(1H)-كينولينون، 6-[4-(1-سيكلوهكسيل-1H-تيترازول-5-يل)بوتوكسي]-3,4-ثنائي هيدرو-.
6-[4-(1-سيكلوهكسيل-1H-تترازول-5-ييل)بوتوكسي]-3,4-ثنائي هيدروكربوستيريل [73963-72-1]; يوني: N7Z035406B.
» يحتوي سيلوستازول على ما لا يقل عن 98.0 بالمائة ولا يزيد عن 102.0 بالمائة من C20H27N5O2، محسوبًا على الأساس المجفف.
التعبئة والتغليف والتخزين-يحفظ في حاويات محكمة، ويخزن في درجة حرارة الغرفة.
معايير USP المرجعية<11>-
يو إس بي سيلوستازول RS
USP Cilostazol مركب ذو صلة A RS
6-هيدروكسي-3,4-ثنائي هيدرو-1H-كينولين-2-واحد.
C9H9NO2 163.17
USP سيلوستازول مركب ذو صلة B RS
6-[4-(1-سيكلوهكسيل-1H-تترازول-5-ييل)-بوتوكسي]-1H-كينولين-2-واحد.
C20H25N5O2 367.45
USP سيلوستازول مركب ذو صلة C RS
1-(4-(1-سيكلوهكسيل-1H-تترازول-5-يل)بوتيل)-6-(4-(1-سيكلوهيكسيل-1H-تيترازول-5-يل)بوتوكسي)-3,4-ثنائي هيدروكينولين-2(1H)-واحد.
C31H45N9O2 575.75
تحديد الهوية-
تغيير القراءة:
ج: اختبارات التحديد الطيفية<197>، التحليل الطيفي للأشعة تحت الحمراء: 197K (CN 1-مايو-2020).
ب: وقت الاحتفاظ بالذروة الرئيسية في اللوني لإعداد الفحص يتوافق مع ذلك الموجود في اللوني للتحضير القياسي، كما تم الحصول عليه في الفحص.
الخسارة عند التجفيف<731>-جففه عند درجة حرارة 110° لمدة 3 ساعات: يفقد ما لا يزيد عن 0.3% من وزنه.
البقايا عند الاشتعال<281>: لا يزيد عن 0.1%.
كلوريد<221>-
محلول الاختبار-قم بإذابة 0.5 جم من سيلوستازول في 40 مل من ثنائي ميثيل فورماميد، وأضف 6 مل من حمض النيتريك المخفف وثنائي ميثيل فورماميد للحصول على 50 مل.
محلول التحكم-إلى 0.25 مل من حمض الهيدروكلوريك 0.01 م، أضف 6 مل من حمض النيتريك المخفف وثنائي ميثيل فورماميد للحصول على 50 مل.
الإجراء-أضف 1 مل من نترات الفضة TS إلى محلول الاختبار وإلى محلول التحكم، واخلط جيدًا واتركه لمدة 5 دقائق، مع حمايته من أشعة الشمس المباشرة. قارن بين البريق الذي تم تطويره في كلا الحلين على خلفية سوداء من خلال عرضه للأسفل أو بشكل مستعرض. لا يزيد البريق الذي تم تطويره في محلول الاختبار عن محلول التحكم (0.018٪).
مركبات ذات صلة-
المخفف، الحل أ، الحل ب، المرحلة المتنقلة، حل ملاءمة النظام، والنظام الكروماتوغرافي - تابع وفقًا لتوجيهات الفحص.
الحل القياسي - قم بإذابة الكميات الموزونة بدقة من USP Cilostazol RS وUSP Cilostazol ذو الصلة C RS في الأسيتونيتريل، مع صوتنة إذا لزم الأمر، للحصول على محلول بتركيزات معروفة تبلغ حوالي 0.5 مجم لكل مل من كل مكون. انقل 4 مل من هذا المحلول إلى محلول حجمي 10-مل، ثم خففه بالماء حتى يصل إلى الحجم. قم أيضًا بتخفيف هذا المحلول، تدريجيًا إذا لزم الأمر، باستخدام المخفف للحصول على محلول بتركيزات معروفة تبلغ حوالي 0.4 ميكروجرام لكل مل من كل مكون.
محلول الاختبار-نقل حوالي 20 ملجم من سيلوستازول، وزنه دقيقًا، إلى محلول حجمي 50 مل، ويذوب في 20 مل من الأسيتونتريل، مع صوتنة إذا لزم الأمر. تمييع بالماء إلى الحجم، وتخلط.
الإجراء-قم بحقن كميات متساوية (حوالي 20 ميكرولتر) من المحلول القياسي ومحلول الاختبار بشكل منفصل في الكروماتوغراف، وتسجيل المخططات اللونية، وقياس الاستجابات للقمم الرئيسية. حساب النسبة المئوية لمركب سيلوستازول المرتبط C بالصيغة:
0.1(Cs/CT)(ru/rs)
حيث Cs هو التركيز، بالميكروجرام لكل مل، للمركب المرتبط بالسيلوستازول C في المحلول القياسي؛ CT هو التركيز بالملغ
لكل مليلتر من سيلوستازول في محلول الاختبار؛ ru هي استجابة الذروة للمركب C المرتبط بالسيلوستازول والذي تم الحصول عليه من محلول الاختبار؛
و rs هي استجابة الذروة للمركب C المرتبط بالسيلوستازول والذي تم الحصول عليه من المحلول القياسي. احسب النسبة المئوية للآخرين
الشوائب بواسطة الصيغة:
0.1(1/F)(Cs /CT)(ru/rs )
حيث F هو عامل الاستجابة النسبي من الجدول 1؛ Cs هو تركيز سيلوستازول، بالميكروجرام لكل مل، في المحلول القياسي؛ الأشعة المقطعية هي
تركيز سيلوستازول بالمجم لكل مليلتر في محلول الاختبار؛ ru هو ذروة الاستجابة لأي شوائب أخرى تم الحصول عليها من الاختبار
الحل؛ و rs هي استجابة الذروة للسيلوستازول التي تم الحصول عليها من المحلول القياسي.
الجدول 1
الاسم وقت الاحتفاظ النسبي عامل الاستجابة النسبية (F) الحد (%)
مركب مرتبط بالسيلوستازول A 0.2 1.7 0.1
مركب مرتبط بالسيلوستازول ب 0.9 0.58 0.1
سيلوستازول 1.0 1.0 -
مركب مرتبط بالسيلوستازول C 1.9 - 0.1
أي نجاسة فردية أخرى - 1.0 0.1
1 6-هيدروكسي-3,4-ثنائي هيدرو-1H-كينولين-2-واحد
2 6-[4-(1-سيكلوهكسيل-1H-تترازول-5-ييل)-بوتوكسي]-1H-كينولين-2-واحد
3 1-(4-(5-سيكلوهكسيل-1H-تترازول-1-يل)بوتيل)-6-(4-(1-سيكلوهيكسيل-1H-تترازول-5-يل)بوتوكسي)-3,4-ثنائي هيدروكينولين-2(1H)-واحد
بالإضافة إلى عدم تجاوز الحدود المسموح بها للشوائب في الجدول رقم 1، حيث لا تزيد نسبة الشوائب الكلية عن 0.4%.
مقايسة-
المخفف-استخدم خليطًا من الماء والأسيتونيتريل (60:40).
الحل أ-استخدم خليطًا من الماء والأسيتونيتريل (70:30).
الحل ب-استخدم خليطًا من الماء والأسيتونيتريل (50:50).
الطور المتحرك-استخدم خليطًا متغيرًا من المحلول A والمحلول B وفقًا لتوجيهات النظام الكروماتوغرافي. قم بإجراء التعديلات إذا
ضروري (انظر ملاءمة النظام ضمن اللوني<621>).
محلول ملاءمة النظام-قم بتحضير محلول في مادة مخففة بتركيزات معروفة تبلغ حوالي 0.05 مجم لكل مليلتر لكل من USP Cilostazol
RS، والمركب المرتبط بـ USP Cilostazol A RS، والمركب المرتبط بـ USP Cilostazol B RS.
التحضير القياسي - قم بإذابة كمية موزونة بدقة من USP Cilostazol RS في الأسيتونيتريل، مع صوتنة إذا لزم الأمر، ل
احصل على محلول بتركيز معروف يبلغ حوالي 1.0 مجم لكل مليلتر. قم بنقل 4 مل من هذا المحلول إلى 10-مل حجمي،
ويخفف بالماء إلى الحجم. ثم قم بتخفيف هذا المحلول باستخدام Diluent للحصول على محلول بتركيز معروف يبلغ حوالي
0.04 مجم لكل مليلتر.
تحضير المقايسة-نقل حوالي 20 ملغ من سيلوستازول، وزنه دقيق، إلى دورق حجمي سعة 50 مل، ويذوب في 20 مل من الأسيتونتريل، ويصوتن إذا لزم الأمر، ويخفف بالماء حتى الحجم، ويخلط. انقل 1 مل من هذا المحلول إلى دورق حجمي سعة 10 مل، وخففه باستخدام المخفف لزيادة الحجم، واخلطه.
النظام الكروماتوغرافي (انظر اللوني<621>)-الكروماتوغرافي السائل مزود بكاشف 254-نانومتر و4.6-مم ×
عمود 10-سم يحتوي على تعبئة 3.5-ميكرومتر L7. معدل التدفق حوالي 1.0 مل في الدقيقة. يتم الحفاظ على درجة حرارة العمود عند 40 درجة. تتم برمجة الكروماتوغراف على النحو التالي.
الوقت (بالدقائق) الحل أ (%) الحل ب (%) الشطف
0–6.5 100 → 50 0 → 50 تدرج خطي
6.5–10 50 → 0 50 → 100 تدرج خطي
10–20 0100 إيسقراطي
20–20.1 0 → 100 100 → 0 التدرج الخطي
20.1–281000 إعادة التوازن
كروماتوجرافيا الحل المناسب للنظام، وتحديد المكونات باستخدام الجدول 1، وتسجيل استجابات الذروة وفقًا لتوجيهات
الإجراء: الدقة، R، بين المركب المرتبط بالسيلوستازول B والسيلوستازول لا تقل عن 3.0؛ عامل المخلفات لذروة سيلوستازول لا يزيد عن 2.0؛ والانحراف المعياري النسبي للحقن المكرر لا يزيد عن 2.0%.
الإجراء-قم بحقن كميات متساوية (حوالي 20 ميكرولتر) من الإعداد القياسي وإعداد المقايسة بشكل منفصل في الكروماتوغرافي، وتسجيل المخططات الاستشرابية، وقياس الاستجابات للقمم الرئيسية. احسب الكمية بالملغ
C20H27N5O2 في جزء سيلوستازول المأخوذ بالصيغة:
500C (رو / ص)
حيث C هو تركيز سيلوستازول، بالمجم لكل مليلتر، في المستحضر القياسي؛ وru وrs هي الاستجابات الذروة التي تم الحصول عليها من إعداد الفحص والإعداد القياسي، على التوالي.