سيلاستاتين الصوديوم
C16H25N2NaO5S 380.44
2-حمض الهيبتينويك، 7-[(2-أمينو-2-كربوكسي إيثيل) ثيو]-2-[[(2,2-ثنائي ميثيل سيكلوبروبيل)كربونيل] أمينو]-، ملح أحادي الصوديوم، [R-[R*,S*-(Z)]]-.
صوديوم (Z)-7-[[(R)-2-أمينو-2-كربوكسي إيثيل] ثيو]-2-[(S)-2,2-ثنائي ميثيل سيكلوبروبان كاربوكساميدو]-2-هيبتينوات [81129-83-1].
» يحتوي سيلاستاتين الصوديوم على ما لا يقل عن 98.0 بالمائة ولا يزيد عن 101.5 بالمائة من C16H25N2NaO5S، محسوبًا على أساس لا مائي وخالي من المذيبات.
التعبئة والتغليف والتخزين- يحفظ في حاويات للمواد الصلبة المعقمة كما هو موضح في الحقن 1، ويخزن في مكان بارد.
وضع العلامات- عندما يكون المنتج مخصصًا للاستخدام في تحضير أشكال الجرعات القابلة للحقن، فإن الملصق يشير إلى أنه معقم.
معايير USP المرجعية<11>-
USP سيلاستاتين ملح الأمونيوم RS
USP الذيفان الداخلي RS
تحديد الهوية-
ج: إن وقت الاحتفاظ بالذروة الرئيسية للسيلاستاتين في الرسم اللوني لمحلول الاختبار، كما تم الحصول عليه في اختبار النقاء الكروماتوغرافي، يتوافق مع ذلك الموجود في الرسم اللوني لمستحضر مماثل لـ USP Cilastatin Ammonium Salt RS.
ب: إشعال جزء بسيط منه على سلك من البلاتين في لهب غير مضيء: ويضاف إلى اللهب لون أصفر شديد.
الدوران النوعي<781S>: بين +41.5 و+44.5، على الأساس اللامائي والمذيب-الحر.
محلول الاختبار: 10 ملغ لكل مليلتر، في خليط من الميثانول وحمض الهيدروكلوريك (120:1).
السموم الداخلية البكتيرية<85>- عندما تشير الملصق إلى أن سيلاستاتين الصوديوم معقم، فهو يحتوي على ما لا يزيد عن 0.17 وحدة سموم داخلية USP لكل ملغ من سيلاستاتين.
العقم<71>- عندما يشير الملصق إلى أن سيلاستاتين الصوديوم معقم، فإنه يلبي المتطلبات عند اختباره وفقًا لتوجيهات الترشيح الغشائي تحت اختبار عقم المنتج المراد فحصه، حيث يتم استخدام 6 جم من العينة المذابة في 200 مل من السائل أ.
الرقم الهيدروجيني<791>: بين 6.5 و7.5 في المحلول (1 في 100).
الماء، الطريقة الأولى<921>: لا يزيد عن 2.0%.
المعادن الثقيلة، الطريقة الثانية<231>: 0.002%.
حد المذيبات-
الحل القياسي الداخلي- انقل 0.5 مل من كحول البروبيل n إلى دورق حجمي سعة 1000-مل، وخففه بالماء حتى الحجم، واخلطه.
الحل القياسي- انقل 2.0 مل من الأسيتون، و0.50 مل من الميثانول، و0.50 مل من أكسيد الميسيتيل إلى دورق حجمي سعة 1000-مل، وخففه بالماء حتى الحجم، واخلطه. انقل 2.0 مل من هذا المحلول و2.0 مل من المحلول القياسي الداخلي إلى دورق حجمي سعة 10-مل، ثم خففه بالماء حتى الحجم واخلطه. يحتوي هذا المحلول على 316 ميكروغرام من الأسيتون، و79 ميكروغرام من الميثانول، و86 ميكروغرام من أكسيد الميسيتيل لكل مليلتر.
حل الاختبار- انقل حوالي 200 ملغ من سيلاستاتين صوديوم، موزونًا بدقة، إلى دورق حجمي سعة 10 مل، وأضف 2.0 مل من المحلول القياسي الداخلي وحوالي 5 مل من الماء، ثم قم بإذابته بالرج. تمييع بالماء إلى الحجم، وتخلط.
النظام الكروماتوغرافي (انظر الكروماتوغرافيا<621>)-تم تجهيز كروماتوغرافيا الغاز بكاشف لهب-تأين وعمود شعري مقاس 0.53-مم × 30-م، جداره الداخلي مُغطى بطبقة 1.0-ميكرومتر من الطور السائل G16. يتم الحفاظ على درجة حرارة العمود عند 50 لمدة 2.5 دقيقة، ثم زيادتها بمعدل 8 في الدقيقة إلى 70، والحفاظ عليها عند 70 لمدة 0.5 دقيقة؛ يتم الحفاظ على درجة حرارة منفذ الحقن عند 160؛ يتم الحفاظ على درجة حرارة الكاشف عند 250؛ ويستخدم الهيليوم كغاز حامل بمعدل تدفق يبلغ حوالي 9 مل في الدقيقة. كروماتوغرافيا المحلول القياسي، وسجل استجابات الذروة وفقًا لتوجيهات الإجراء: أوقات الاستبقاء النسبية هي حوالي 0.26 للأسيتون، و0.35 للميثانول، و0.67 للكحول البروبيلي، و1.0 لأكسيد الميسيتيل؛ والانحراف المعياري النسبي للحقن المكررة، والذي يتم تحديده من نسب منطقة الذروة لكل مادة تحليلية إلى كحول البروبيل n، لا يزيد عن 5.0%.
الإجراء-قم بحقن كميات متساوية (حوالي 1 ميكرولتر) من المحلول القياسي ومحلول الاختبار بشكل منفصل في الكروماتوجراف، باستخدام تقنية تدفق المذيب (الماء)؛ تسجيل اللوني. وقياس المناطق الخاصة بقمم الأسيتون، والميثانول، وكحول البروبيل n، وأكسيد الميسيتيل. احسب النسب المئوية للأسيتون والميثانول وأكسيد الميسيتيل في جزء سيلاستاتين الصوديوم المأخوذ بالصيغة:
(C/W)(RU/RS)
حيث C هو تركيز المادة التحليلية المناسبة في المحلول القياسي، بوحدة ميكروجرام لكل مليلتر؛ W هي الكمية، بالمجم، من سيلاستاتين الصوديوم المأخوذة لتحضير محلول الاختبار؛ وRU وRS هما نسب منطقة الذروة للتحليل المقابل لـ n - كحول البروبيل الذي تم الحصول عليه من محلول الاختبار والحل القياسي، على التوالي. تم العثور على ما لا يزيد عن 1.0٪ من الأسيتون. تم العثور على ما لا يزيد عن 0.5٪ من الميثانول. ولم يتم العثور على أكثر من 0.4% من أكسيد الميسيتيل.
النقاء الكروماتوغرافي-
مذيب- استخدم الماء.
الحل أ- قم بتحضير خليط من حمض الفوسفوريك المخفف (1 في 1000) والأسيتونيتريل (700:300)، وقم بتمريره عبر مرشح ذو مسامية تبلغ 0.5-ميكرومتر أو أدق، ثم قم بإزالة الغاز.
الحل ب- استخدم حمض الفوسفوريك المخفف (1 في 1000). مرر عبر مرشح ذو مسامية تبلغ 0.5-ميكرومتر أو أدق، ومزيل الغاز.
المرحلة المتنقلة- استخدم خليطًا متغيرًا من المحلول A والمحلول B وفقًا لتوجيهات النظام الكروماتوغرافي. قم بإجراء التعديلات إذا لزم الأمر (راجع ملاءمة النظام ضمن الفصل اللوني<621>).
حل الاختبار- تحضير محلول سيلاستاتين الصوديوم في المذيب بتركيز حوالي 1.6 ملغم لكل مليلتر.
النظام الكروماتوغرافي (انظر الكروماتوغرافيا <621>)-تم تجهيز الكروماتوغرافيا السائلة بكاشف 210-نانومتر وعمود 4.5-مم × 25-سم يحتوي على التعبئة L1. يتم الحفاظ على العمود عند درجة حرارة ثابتة تبلغ حوالي 50. ويبلغ معدل التدفق حوالي 2 مل في الدقيقة. تتم برمجة الكروماتوغراف على النحو التالي.
الوقت
(دقيقة) الحل أ
(%) الحل ب
(%) شطف
0 15 85 موازنة
0-30 15®100 85®0 كروماتوغرافيا متدرجة خطية لمحلول الاختبار، وقياس استجابات الذروة وفقًا لتوجيهات الإجراء: عامل السعة، k ™، لا يقل عن 10؛ كفاءة العمود المحددة من قمة السيلاستاتين لا تقل عن 3000 لوحة نظرية؛ وعامل المخلفات لا يزيد عن 4.5.
الإجراء- قم بحقن كميات متساوية (حوالي 20 ميكرولتر) من محلول الاختبار والمذيب بشكل منفصل في الكروماتوغرافي، وتسجيل الرسوم البيانية اللونية، وقياس مناطق القمم. احسب النقاء الكروماتوغرافي، بالنسبة المئوية، لجزء سيلاستاتين الصوديوم المأخوذ من الصيغة:
100rC / (رت ر ب را)
حيث rC هي مساحة ذروة السيلاستاتين التي تم الحصول عليها من محلول الاختبار؛ rT هو مجموع مساحات جميع القمم التي تم الحصول عليها من محلول الاختبار؛ rB هو مجموع مساحات جميع القمم التي تم الحصول عليها من المذيب؛ و rA هي استجابة ذروة المواد غير المحتجزة، إن وجدت، مثل الأسيتون، عند مقدمة المذيب التي تم الحصول عليها من محلول الاختبار: تم العثور على ما لا يقل عن 98.5%. احسب النسبة المئوية لكل شوائب في جزء سيلاستاتين الصوديوم المأخوذ بالصيغة:
100ri / (ر ر ر ب را)
حيث ri هي منطقة الذروة لكل شوائب في المخطط اللوني الذي تم الحصول عليه من محلول الاختبار والمصطلحات الأخرى كما هو محدد أعلاه: لم يتم العثور على أكثر من 0.5% من أي شوائب فردية.
مقايسة- انقل حوالي 300 ملجم من سيلاستاتين صوديوم، وزنه دقيقًا، إلى كوب مناسب، وأضف 30 مل من الميثانول، ثم قم بإذابته عن طريق الدوران. أضف 5 مل من الماء، وقم بالمعايرة فرقيًا باستخدام حمض الهيدروكلوريك 0.1 N إلى درجة حموضة تبلغ حوالي 3. ثم عاير باستخدام هيدروكسيد الصوديوم 0.1 N حتى يتم ملاحظة ثلاث نقاط انعطاف. احسب فرق العيار بالمل بين نقطتي الانعطاف الأولى والثالثة. كل مل من 0.1 N من هيدروكسيد الصوديوم يعادل 19.022 مجم من C16H25N2NaO5S.