موكسيفلوكساسين هيدروكلوريد
C21H24FN3O4 · حمض الهيدروكلوريك 437.89
(4aS-cis)-1-سيكلوبروبيل-6-فلور-1,4-ثنائي هيدرو-8-ميثوكسي-7-(أوكتاهيدرو-6H-بيرولو[3,4-ب]بيريدين-6-yl)-4-أوكسو-3-حمض الكينولين كربوكسيليك، مونوهيدروكلوريد.
1-سيكلوبروبيل-6-فلورو-1,4-ثنائي هيدرو-8-ميثوكسي-7-[(4aS,7aS)-أوكتاهيدرو-6H-بيرولو[3,4-ب]بيريدين-6-يل]-4-أوكسو-3-حمض الكينولين كربوكسيليك، مونوهيدروكلوريد [186826-86-8].
» يحتوي موكسيفلوكساسين هيدروكلوريد على ما لا يقل عن 98.0 بالمائة ولا يزيد عن 102.0 بالمائة من C21H24FN3O4·HCl، محسوبًا على الأساس اللامائي.
التعبئة والتغليف والتخزين- يُحفظ في حاويات محكمة وخفيفة الوزن. تخزينها في درجة حرارة الغرفة.
معايير USP المرجعية<11>-
يو إس بي موكسيفلوكساسين هيدروكلوريد RS
USP Moxifloxacin مركب ذو صلة A RS
1-سيكلوبروبيل-6,8-ثنائي فلورو-1,4-ثنائي هيدرو-7-[(4aS,7aS)-أوكتاهيدرو-6H-بيرولو[3,4-ب]بيريدين-6-yl]-4-أوكسو-3-حمض الكينولين كربوكسيليك.
C20H21F2N3O3 389.40
تحديد الهوية-
ج: امتصاص الأشعة تحت الحمراء <197 ك>.
ب: وقت الاحتفاظ بالذروة الرئيسية في اللوني لإعداد الفحص يتوافق مع ذلك الموجود في اللوني للإعداد القياسي، كما تم الحصول عليه في الفحص.
ج: إلى المحلول (1 في 160) أضف حمض النيتريك المخفف، ثم قم بالتصفية. يفي المرشح بمتطلبات اختبارات كلوريد 191.
الدوران النوعي <781S>: بين -125 درجة و -138 درجة عند 20 درجة مئوية.
محلول الاختبار: 10 ملغ لكل مليلتر، في خليط من الماء والأسيتونيتريل (1:1).
اختبارات التعداد الميكروبي<61>وفحوصات لكائنات دقيقة محددة<62>- لا يتجاوز إجمالي عدد الميكروبات الهوائية 1000 وحدة تشكيل مستعمرة لكل جرام، ولا يتجاوز إجمالي عدد العفن والخمائر المجمعة 100 وحدة تشكيل مستعمرة لكل جرام.
الرقم الهيدروجيني<791>: بين 3.9 و4.6 في المحلول (0.2 في 100).
الماء، الطريقة Ia<921>: لا يزيد عن 4.5%.
بقايا على الاشتعال<281>: لا يزيد عن 0.1%.
كبريتات<221>- لا يُظهر جزء 0.6-جم كبريتات أكثر مما يتوافق مع 0.25 مل من حمض الكبريتيك 0.020 ن (0.04%).
مركبات ذات صلة- [ملاحظة- حماية المحاليل من الضوء.]
المرحلة المتنقلة والمخفف- الاستعداد وفقا لتوجيهات في الفحص.
حل فارغ- استخدم المخفف.
حل القرار- الاستعداد وفقا لتوجيهات في الفحص.
حل الحساسية- قم بتخفيف الحجم المقاس بدقة من المحلول القياسي باستخدام المخفف للحصول على محلول يحتوي على حوالي 0.05 ميكروغرام لكل مليلتر. [ملاحظة-قم بتخزين محلول الحساسية تحت الثلاجة ومحميًا من الضوء.]
الحل القياسي- قم بإذابة كمية موزونة بدقة من USP Moxifloxacin HydroChloride RS في Diluent، وقم بتخفيفها كميًا وتدريجيًا إذا لزم الأمر، باستخدام Diluent للحصول على محلول له تركيز معروف يبلغ حوالي 0.002 مجم لكل مليلتر.
حل الاختبار- استخدام إعداد الفحص.
النظام الكروماتوغرافي (انظر اللوني<621>)-قم بإعداد النظام الكروماتوغرافي حسب توجيهات الفحص. كروماتوغراف محلول التحليل، وتسجيل استجابات الذروة وفقًا لتوجيهات الإجراء: القرار، R، بين الموكسيفلوكساسين والمركب المرتبط بالموكسيفلوكساسين A لا يقل عن 1.5. تحليل كروماتوغرافي للمحلول القياسي، وتسجيل استجابات الذروة وفقًا لتوجيهات الإجراء: كفاءة العمود باستخدام ذروة الموكسيفلوكساسين لا تقل عن 4000 لوحة نظرية؛ عامل المخلفات لا يزيد عن 2.0؛ والانحراف المعياري النسبي للحقن المكرر لا يزيد عن 2.0%. بالإضافة إلى ذلك، قم بتصوير محلول الحساسية، وقم بتسجيل استجابة الذروة وفقًا لتوجيهات الإجراء. تأكد من أن نسبة الإشارة إلى الضوضاء لذروة الموكسيفلوكساسين لا تقل عن 10.
الإجراء- قم بحقن كميات متساوية (حوالي 25 ميكرولتر) من المحلول الفارغ والحل القياسي ومحلول الاختبار بشكل منفصل في الكروماتوجراف، وتسجيل المخططات اللونية لما لا يقل عن مرتين من وقت الاحتفاظ بالموكسيفلوكساسين، وقياس استجابات الذروة، بغض النظر عن أي قمم مقابلة لتلك التي تم الحصول عليها من المحلول الفارغ. احسب النسبة المئوية لكل شوائب في جزء موكسيفلوكساسين هيدروكلوريد المأخوذ بالصيغة:
(CS / CU)(1/F)(100)(ri / rS)
حيث CS هو التركيز، بالمجم لكل مليلتر، من USP Moxifloxacin هيدروكلوريد RS في المحلول القياسي؛ CU هو تركيز موكسيفلوكساسين هيدروكلوريد، بالمجم لكل مل، في محلول الاختبار؛ F هو عامل الاستجابة النسبي للمركب الفردي ذي الصلة؛ ri هو استجابة الذروة لكل الشوائب الفردية؛ rS هي استجابة الذروة للموكسيفلوكساسين في المحلول القياسي؛ و100 هو عامل التحويل إلى النسبة المئوية. تم استيفاء الحدود الموضحة في الجدول 1.
الجدول 1
زمن الاحتفاظ النسبي للمركب F ذو الصلة مقابل حد الموكسيفلوكساسين (%)
المركب المرتبط بالموكسيفلوكساسين A1 1.0 1.15 0.1
6,8-ديميثوكسي2 0.71 1.32 0.1
8-إيثوكسي3 1.0 1.48 0.1
6-ميثوكسي-8-فلورو4 1.0 1.71 0.1
8-هيدروكسي5 0.29 1.83 0.1
النجاسة الفردية الأخرى 1.0 - 0.1
مجموع الشوائب - - 0.5
1 1-سيكلوبروبيل-6,8-ثنائي فلورو-7-[(4aS,7aS)-أوكتاهيدرو-6H-بيرولو[3,4-ب]بيريدين-6-yl]-4-أوكسو-1,4-ثنائي هيدروكينولين-3-حمض الكربوكسيل.
2 1-سيكلوبروبيل-6,8-ديميثوكسي-7-[(4aS,7aS)-أوكتاهيدرو-6H-بيرولو[3,4-b]بيريدين-6-yl]-4-oxo-1,4-ثنائي هيدروكينولين-3-حمض الكربوكسيل.
3 1-سيكلوبروبيل-8-إيثوكسي-6-فلورو-7-[(4aS,7aS)-أوكتاهيدرو-6H-بيرولو[3,4-ب]بيريدين-6-yl]-4-oxo-1,4-ثنائي هيدروكينولين-3-حمض الكربوكسيل.
4 1-سيكلوبروبيل-8-فلورو-6-ميثوكسي-7-[(4aS,7aS)-أوكتاهيدرو-6H-بيرولو[3,4-ب]بيريدين-6-يل]-4-أوكسو-1,4-ثنائي هيدروكينولين-3-حمض الكربوكسيل.
5 1-سيكلوبروبيل-6-فلورو-8-هيدروكسي-7-[(4aS,7aS)-أوكتاهيدرو-6H-بيرولو[3,4-ب]بيريدين-6-yl]-4-oxo-1,4-ثنائي هيدروكينولين-3-حمض الكربوكسيل.
مقايسة-
الحل العازل- قم بإذابة 0.5 جم من كبريتات هيدروجين رباعي بيوتيل الأمونيوم و1.0 جم من فوسفات البوتاسيوم أحادي القاعدة في الماء، وأضف 2 مل من حمض الفوسفوريك، وخففه بالماء إلى 1000 مل، واخلطه، ثم مرر عبر مرشح سعة 0.45-ميكرومتر.
المرحلة المتنقلة- إعداد خليط يطرده من محلول المخزن المؤقت والميثانول (18:7). قم بإجراء التعديلات إذا لزم الأمر (انظر ملاءمة النظام ضمن اللوني 621).
مخفف- أضف 20 ملغ من كبريتيت الصوديوم اللامائي إلى 1000 مل من المحلول المنظم، واخلطه بلطف، ثم مرره عبر مرشح 0.45 ميكرومتر.
حل القرار- قم بإذابة كميات مناسبة من USP Moxifloxacin هيدروكلوريد RS وUSP Moxifloxacin المرتبط بمركب A RS في مادة مخففة للحصول على محلول يحتوي على حوالي 0.1 مجم لكل مليلتر و0.001 مجم لكل مليلتر، على التوالي.
إعداد قياسي- قم بإذابة كمية موزونة بدقة من USP Moxifloxacin HydroChloride RS في Diluent، وقم بتخفيفها كميًا وتدريجيًا إذا لزم الأمر، مع Diluent للحصول على محلول له تركيز معروف يبلغ حوالي 0.1 مجم لكل مليلتر.
إعداد الفحص- انقل حوالي 50 ملغ من موكسيفلوكساسين هيدروكلوريد، وزنه دقيقًا، إلى دورق حجمي سعة 10 مل، ثم قم بإذابته في المخفف وتخفيفه للحصول على الحجم، ثم امزجه. انقل 1.0 مل من هذا المحلول إلى دورق حجمي سعة 50-مل، وخففه باستخدام المخفف لزيادة الحجم، واخلطه.
النظام الكروماتوغرافي (انظر اللوني<621>)- تم تجهيز الكروماتوغرافيا السائلة بكاشف 293-نانومتر وعمود 4.0-مم × 25-سم يحتوي على تعبئة 5-ميكرومتر L11. معدل التدفق حوالي 0.9 مل في الدقيقة. يتم الحفاظ على درجة حرارة العمود عند 45. تحليل كروماتوغرافي لمحلول التحليل حسب توجيهات الإجراء، وتحديد المكونات بناءً على أوقات الاحتفاظ النسبية الخاصة بها (حوالي 1.0 للموكسيفلوكساسين و1.2 للمركب المرتبط بالموكسيفلوكساسين A). الدقة R بين الموكسيفلوكساسين والمركب المرتبط بالموكسيفلوكساسين A لا تقل عن 1.5. كروماتوغراف الإعداد القياسي، وتسجيل استجابات الذروة وفقًا لتوجيهات الإجراء: كفاءة العمود باستخدام ذروة الموكسيفلوكساسين لا تقل عن 4000 لوحة نظرية؛ عامل المخلفات لا يزيد عن 2.0؛ والانحراف المعياري النسبي للحقن المكرر لا يزيد عن 2.0%.
الإجراء- بشكل منفصل حقن كميات متساوية (حوالي 25 ميكرولتر) من الإعداد القياسي وإعداد الفحص في اللوني، وتسجيل اللوني، وقياس الاستجابات للقمم الرئيسية. احسب النسبة المئوية لـ C21H24FN3O4·HCl في جزء موكسيفلوكساسين هيدروكلوريد المأخوذ بالصيغة:
100 (CS / CU) (RU / RS)
حيث 100 هو عامل التحويل إلى النسبة المئوية؛ CS هو التركيز، بالمجم لكل مليلتر، من USP Moxifloxacin هيدروكلوريد RS في المستحضر القياسي؛ CU هو تركيز موكسيفلوكساسين هيدروكلوريد، بالمجم لكل مليلتر، في تحضير الفحص؛ وru وrS هي الاستجابات الذروة التي تم الحصول عليها من إعداد الفحص والإعداد القياسي، على التوالي.