بوديسونايد
C25H34O6 430.53
بريجنا-1,4-دين-3,20-ديون, 16,17-[1R-بوتيلدينيبيس(أوكسي)]-11,21-ثنائي هيدروكسي وبريجنا-1,4-دين-3,20-ديون,16,17-[1S-بوتيليدينيبيس(أوكسي)]-11,21-ثنائي هيدروكسي;
(RS)-11,16,17,21-رباعي هيدروكسي بريجنا-1,4-دين-3,20-ديون دوري 16,17-أسيتال مع بيوتيرالدهيد [51372-29-3؛ 51372-28-2; 51333-22-3].
التعريف
تغيير القراءة:
بوديزونيد هو خليط من شكلين إبيميري، إيبيمير A(C-22S) وإبيمير B(C-22R). يحتوي على NLT 40.0% (RB 1-يونيو-2011) وNMT 51.0% من epimer A، ومجموع كل من epimers هو NLT 98.0% وNMT 102.0% من C25H34O6، محسوبًا على الأساس المجفف.
[ملاحظة-احمي جميع المحاليل التي تحتوي على بوديسونايد من الضوء.]
تحديد الهوية
• أ. امتصاص الأشعة تحت الحمراء<197K>
• ب. امتصاص الأشعة فوق البنفسجية<197U>
محلول العينة: 25 ميكروغرام/مل
الوسيط: الميثانول
معايير القبول: تلبية المتطلبات
الفحص
تغيير القراءة:
• الإجراء
المخزن المؤقت: 3.17 ملغم/مل من فوسفات الصوديوم أحادي القاعدة و0.23 ملغم/مل من حمض الفوسفوريك. الرقم الهيدروجيني هو 3.2 ± 0.1.
المرحلة المتنقلة: الأسيتونيتريل والعازلة (32:68)
الحل القياسي: قم بإذابة كمية من USP Budesonide RS في الأسيتونيتريل، وخففها كميًا باستخدام Buffer للحصول على محلول بتركيز 0.5 مجم/مل، مع الحفاظ على نسبة الأسيتونيتريل في هذا المحلول إلى NMT 30%.
نموذج الحل: قم بإذابة 25 ملجم من بوديزونيد في 15 مل من الأسيتونيتريل في دورق حجمي سعة 50-مل، ثم خففه باستخدام المخزن المؤقت لزيادة الحجم.
النظام الكروماتوغرافي
(انظر الفصل اللوني<621>، مدى ملاءمة النظام.)
الوضع: إل سي
الكاشف: الأشعة فوق البنفسجية 254 نانومتر
العمود: 4.6-مم × 15-سم؛ 5-ميكرومتر تعبئة L1
معدل التدفق: 1.5 مل/دقيقة
حجم الحقن: 20 ميكرولتر
ملاءمة النظام
العينة: الحل القياسي
[ملاحظة-زمن الاحتفاظ النسبي لـ epimer A هو 1.1، فيما يتعلق بـ epimer B.]
متطلبات الملاءمة
القرار: NLT 1.5 بين قمتي إيبيمير بوديزونيد
كفاءة العمود: اللوحات النظرية NLT 5500، التي تم تحديدها من ذروة بوديزونيد epimer B
التحليل
العينات: الحل القياسي وحل العينة
احسب النسبة المئوية لـ epimer A (C25H34O6) في الجزء المأخوذ من بوديزونيد:
النتيجة = [rUA/(rUA + rUB)] × 100
rUA = منطقة ذروة epimer A من محلول العينة
rUB = منطقة ذروة epimer B من محلول العينة
احسب النسبة المئوية لـ C25H34O6 في الجزء المأخوذ من بوديزونيد:
النتيجة = [(rUA + rUB)/(rSA + rSB)] × (CS/CU) × 100
rUA = منطقة ذروة epimer A من محلول العينة
rUB = منطقة ذروة epimer B من محلول العينة
rSA = منطقة ذروة epimer A من الحل القياسي
rSB = منطقة ذروة epimer B من الحل القياسي
CS = تركيز USP Budesonide RS في المحلول القياسي (مجم/مل)
CU = تركيز بوديزونيد في محلول العينة (ملجم/مل)
معايير القبول
Epimer A: 40.0%(RB 1-يونيو-2011)-51.0% على الأساس المجفف
كلا الظاهرتين: 98.0%-102.0% على الأساس المجفف
الشوائب
• الإجراء 1: حد 21-خلات بوديزونيد
المخزن المؤقت: 3.17 ملغم/مل من فوسفات الصوديوم أحادي القاعدة و0.23 ملغم/مل من حمض الفوسفوريك. الرقم الهيدروجيني هو 3.2 ± 0.1.
المرحلة المتنقلة: الأسيتونيتريل والعازلة (45:55)
الحل القياسي: قم بإذابة كمية من USP Budesonide RS في الأسيتونيتريل، وخففها كميًا باستخدام Buffer للحصول على محلول بتركيز 0.5 مجم/مل، مع الحفاظ على نسبة الأسيتونيتريل في هذا المحلول إلى NMT 30%.
نموذج الحل: قم بإذابة 25 ملجم من بوديزونيد في 15 مل من الأسيتونيتريل في دورق حجمي سعة 50-مل، ثم خففه باستخدام المخزن المؤقت لزيادة الحجم.
النظام الكروماتوغرافي
(انظر الفصل اللوني<621>، مدى ملاءمة النظام.)
الوضع: إل سي
الكاشف: الأشعة فوق البنفسجية 254 نانومتر
العمود: 4.6-مم × 15-سم؛ 5-ميكرومتر تعبئة L1
معدل التدفق: 1.5 مل/دقيقة
حجم الحقن: 20 ميكرولتر
ملاءمة النظام
العينة: الحل القياسي
[ملاحظة-أوقات الاستبقاء النسبية لأول إيمير مشطوف من 21-أسيتات بوديزونيد، أول إيمير مشطوف من 21-أسيتات بوديزونيد، أول إيمير مشطوف من بوديزونيد (إيبيمير ب)، والثاني إيمير مشطوف من بوديزونيد (إيبيمير أ) هي 3.1، 3.2، 1.0، و1.1، على التوالي. ]
متطلبات الملاءمة
كفاءة العمود: اللوحات النظرية NLT 5500، التي تم تحديدها من ذروة بوديزونيد epimer B
التحليل
العينة: حل العينة
احسب النسبة المئوية لـ 21-أسيتات بوديزونيد في الجزء المأخوذ من بوديزونيد:
النتيجة = (rT1/rT2) × 100
rT1 = مجموع مساحات الذروة للثنائي 21-خلات بوديزونيد
rT2 = مجموع مناطق الذروة لقمتي بوديزونيد
معايير القبول: تم العثور على NMT 0.10% من 21-خلات بوديسونايد.
• الإجراء 2: حد 11-كيتوبودسونايد
المخزن المؤقت: 3.17 ملغم/مل من فوسفات الصوديوم أحادي القاعدة و0.23 ملغم/مل من حمض الفوسفوريك. الرقم الهيدروجيني هو 3.2 ± 0.1.
الطور المتحرك: الأسيتونيتريل، الأيزوبروبانول، والعازلة (26:9:65)
الحل القياسي: قم بإذابة كمية من USP Budesonide RS في الأسيتونيتريل، وخففها كميًا باستخدام Buffer للحصول على محلول بتركيز 0.5 مجم/مل، مع الحفاظ على نسبة الأسيتونيتريل في هذا المحلول إلى NMT 30%.
نموذج الحل: قم بإذابة 25 ملجم من بوديزونيد في 15 مل من الأسيتونيتريل في دورق حجمي سعة 50-مل، ثم خففه باستخدام المخزن المؤقت لزيادة الحجم.
النظام الكروماتوغرافي
(انظر الفصل اللوني<621>، مدى ملاءمة النظام.)
الوضع: إل سي
الكاشف: الأشعة فوق البنفسجية 254 نانومتر
العمود: 4.6-مم × 15-سم؛ 3.5-ميكرومتر تعبئة L1
درجة حرارة العمود: 50
[ملاحظة-تسخين مرحلة الهاتف المحمول إلى 50.]
معدل التدفق: 1.5 مل/دقيقة
حجم الحقن: 20 ميكرولتر
ملاءمة النظام
العينة: الحل القياسي
[ملاحظة-أوقات الاحتفاظ النسبية لاثنين من ظواهر 11-كيتوبودسونيد هي 0.73 و0.78 على التوالي؛ أوقات الاحتفاظ النسبية لـ 21-ديهيدروبوديزونيد، 14,15-ديهيدروبوديسونيد، وأول إيمير محذوف من بوديزونيد (إيبيمير ب) هي 0.68، 0.84، و1.0، على التوالي.]
متطلبات الملاءمة
كفاءة العمود: اللوحات النظرية NLT 5500، التي تم تحديدها من ذروة بوديزونيد epimer B
التحليل
العينة: حل العينة
احسب النسبة المئوية لـ 11-كيتوبودسونايد في الجزء المأخوذ من بوديزونيد:
النتيجة = (rT1/rT2) × 100
rT1 = مجموع مناطق الذروة لقمتي كيتوبوديزونيد
rT2 = مجموع مناطق الذروة لقمتي بوديزونيد
معايير القبول: تم العثور على NMT 0.2% من 11-كيتوبودسونايد.
• الإجراء 3
المخزن المؤقت: 3.17 ملغم/مل من فوسفات الصوديوم أحادي القاعدة و0.23 ملغم/مل من حمض الفوسفوريك. الرقم الهيدروجيني هو 3.2 ± 0.1.
المرحلة المتنقلة: الأسيتونيتريل والعازلة (32:68)
الحل القياسي: قم بإذابة كمية من USP Budesonide RS في الأسيتونيتريل، وخففها كميًا باستخدام Buffer للحصول على محلول بتركيز 0.5 مجم/مل، مع الحفاظ على نسبة الأسيتونيتريل في هذا المحلول إلى NMT 30%.
نموذج الحل: قم بإذابة 25 ملجم من بوديزونيد في 15 مل من الأسيتونيتريل في دورق حجمي سعة 50-مل، ثم خففه باستخدام المخزن المؤقت لزيادة الحجم.
النظام الكروماتوغرافي
(انظر الفصل اللوني<621>، مدى ملاءمة النظام.)
الوضع: إل سي
الكاشف: الأشعة فوق البنفسجية 254 نانومتر
العمود: 4.6-مم × 15-سم؛ 5-ميكرومتر تعبئة L1
معدل التدفق: 1.5 مل/دقيقة
حجم الحقن: 20 ميكرولتر
ملاءمة النظام
العينة: الحل القياسي
متطلبات الملاءمة
كفاءة العمود: اللوحات النظرية NLT 5500، التي تم تحديدها من ذروة بوديزونيد epimer B
التحليل
العينة: حل العينة
احسب النسبة المئوية لكل شوائب في الجزء المأخوذ من بوديزونيد:
النتيجة = (rU/rT) × 100
rU = منطقة الذروة لكل شوائب
rT = مجموع مساحات جميع القمم
معايير القبول: انظر الجدول 1.
الجدول 1: معايير قبول وقت الاحتفاظ النسبي للاسم، NMT (%)
16-هيدروكسي بريدنيزولونيا 0.11 0.2
د - هوموبودسونيدب 0.36 0.10
21-ديهيدروبوديسونيد (الإبيميرات) ج 0.61؛ 0.66 0.07 د
14,15-ديهيدروبوديسونيدي 0.86 0.10
مجموع الشوائب المحددة - 0.4f
أي نجاسة فردية أخرى - 0.10
مجموع الشوائب غير المحددة - 0.4
أ 11،16،17،21-رباعي هيدروكسي بريجنا-1،4-دين-3،20-ديون.
ب 16,17-[(1RS)-بوتيلدينيبيس(أوكسي)]-11-هيدروكسي-17-(هيدروكسي ميثيل)-د-هوموأندروستا-1,4-دين-3,17أ-ديون.
ج 16,17-[(1RS)-بوتيلدينيبيس(أوكسي)]-11-هيدروكسي-3,20-ديوكسوبريجنا-1,4-ديان-21-آل.
د يشمل الحد كلا من epimers.
ه 16,17-[(1RS)-بوتيلدينيبيس(أوكسي)]-11,21-ثنائي هيدروكسي بريجنا-1,4,14-ترين-3,20-ديون.
و يتضمن إجمالي الشوائب المحددة 11-كيتوبودسونيد الذي تم الحصول عليه في اختبار حد 11-كيتوبودينوزيد والشوائب المذكورة أعلاه.
اختبارات محددة
• اختبارات التعداد الميكروبي<61>واختبارات الكائنات الحية الدقيقة المحددة<62>: إجمالي عدد الميكروبات الهوائية هو NMT 103 cfu/g، وإجمالي عدد العفن والخميرة المجمعة هو NMT 102 cfu/g.
• الفقد عند التجفيف<731>: تجفيف العينة عند درجة حرارة 105 إلى وزن ثابت: تفقد NMT 0.3% من وزنها.
متطلبات إضافية
• التعبئة والتغليف والتخزين: يحفظ في حاويات محكمة وخفيفة الوزن. تخزينها في درجة حرارة الغرفة التي تسيطر عليها.
• معايير مرجعية USP<11>
يو إس بي بوديزونيد RS