أليندرونات الصوديوم
C4H12NNaO7P2·3H2O 325.12
حمض الفوسفونيك، (4-أمينو-1-هيدروكسي بوتيلدين) مكرر-، ملح أحادي الصوديوم، ثلاثي الهيدرات.
ثلاثي هيدروجين الصوديوم (4-أمينو-1-هيدروكسي بوتيلدين) ثنائي فوسفونات، ثلاثي الهيدرات [121268-17-5].
» يحتوي أليندرونات الصوديوم على ما لا يقل عن 98.0 بالمائة ولا يزيد عن 102.0 بالمائة من C4H12NNaO7P2، محسوبًا على الأساس المجفف.
التعبئة والتغليف والتخزين- تحفظ في أوعية مغلقة جيداً. تخزينها في درجة حرارة الغرفة.
معايير USP المرجعية<11>-
USP أليندرونات الصوديوم RS
تحديد الهوية-
ج: امتصاص الأشعة تحت الحمراء <197 م>.
ب: مطابق لمتطلبات اختبار اللهب للصوديوم<191>.
خسارة في التجفيف<731>- - تجفيفه عند ضغط لا يزيد عن 5 ملم زئبق عند 140 لوزن ثابت: يفقد ما لا يقل عن 16.1% ولا يزيد عن 17.1% من وزنه.
المعادن الثقيلة، الطريقة الثالثة<231>: 0.001%.
النقاء الكروماتوغرافي-
محلول بورات ومخفف- الاستعداد وفقا لتوجيهات في الفحص.
الحل العازل- انقل 5.88 جم من ثنائي هيدرات سترات الصوديوم و2.84 جم من فوسفات الصوديوم ثنائي القاعدة اللامائي إلى دورق حجمي سعة 2-لتر، ثم خففه بالماء حتى الحجم واخلطه. اضبط باستخدام حامض الفوسفوريك على الرقم الهيدروجيني 8، ثم مرر المحلول من خلال مرشح ذو مسامية 0.5-ميكرومتر أو أدق.
9-محلول كلوروفورمات الفلورنيل ميثيل- قم بتحضير محلول في الأسيتونتريل يحتوي على حوالي 4 ملجم من 9-فلورينيل ميثيل كلوروفورمات لكل مليلتر. قم بإعداد هذا المحلول طازجًا قبل الاستخدام مباشرة.
الحل أ- إعداد خليط تمت تصفيته ويطرد الغازات من محلول المخزن المؤقت والاسيتو الانيتريل (17:3).
الحل ب- إعداد خليط تمت تصفيته ويطرد الغازات من محلول الاسيتو الانيتريل والعازلة (7:3).
المرحلة المتنقلة- استخدم خليطًا متغيرًا من المحلول A والمحلول B وفقًا لتوجيهات النظام الكروماتوغرافي. قم بإجراء التعديلات إذا لزم الأمر (راجع ملاءمة النظام ضمن الفصل اللوني<621>).
حل المخزون القياسي- قم بإعداد محلول USP Alendronate Sodium RS في مادة مخففة ذات تركيز معروف يبلغ حوالي 0.6 مجم لكل مليلتر.
الحل القياسي- نقل 5.0 مل من محلول المخزون القياسي إلى 50-مل من مادة البولي بروبيلين، المسمار-غطاء أنبوب الطرد المركزي الذي يحتوي على 5 مل من محلول بورات. أضف 5 مل من الأسيتونتريل و5 مل من محلول 9-فلورينيل ميثيل كلوروفورمات، ثم رجها لمدة 45 ثانية. السماح للوقوف في درجة حرارة الغرفة لمدة 30 دقيقة. أضف 20 مل من كلوريد الميثيلين، ورج بقوة لمدة دقيقة واحدة. الطرد المركزي لمدة 5 إلى 10 دقائق، واستخدام جزء من الطبقة المائية العليا واضحة.
المحلول القياسي المخفف- قم بتخفيف جزء من محلول المخزون القياسي باستخدام المخفف للحصول على محلول بتركيز معروف يبلغ حوالي 0.6 ميكروغرام لكل مليلتر. باستخدام 5 مل من هذا المحلول، تابع وفقًا لتوجيهات المحلول القياسي، بدءًا من "إلى 50-مل من مادة البولي بروبيلين، أنبوب الطرد المركزي ذو الغطاء اللولبي."
كاشف فارغ- باستخدام جزء 5.0-مل من المادة المخففة، تابع وفقًا لتوجيهات المحلول القياسي، بدءًا من "إلى أنبوب الطرد المركزي ذو الغطاء اللولبي سعة 50-مل من مادة البولي بروبيلين".
حل الاختبار- انقل حوالي 30 ملجم من أليندرونات الصوديوم، موزونًا بدقة، إلى دورق حجمي سعة 50 مل، ثم قم بإذابته في المخفف وخففه حتى يصل إلى الحجم، واخلطه. باستخدام حجم 5.0-مل من هذا المحلول، تابع وفقًا لتوجيهات المحلول القياسي، بدءًا من "إلى 50-مل من مادة البولي بروبيلين، أنبوب الطرد المركزي ذو الغطاء اللولبي".
النظام الكروماتوغرافي (انظر اللوني<621>)- تم تجهيز الكروماتوغرافيا السائلة بكاشف 266-نانومتر وعمود 4.1-مم × 25-سم يحتوي على التعبئة L21. معدل التدفق حوالي 1.8 مل في الدقيقة. يتم الحفاظ على درجة حرارة العمود عند حوالي 45. ويتم برمجة الكروماتوجراف على النحو التالي.
الوقت (بالدقائق) الحل أ (%) الحل ب (%) الشطف
0 100 0 موازنة
0-15 100→50 0→50 تدرج خطي
15-25 50→0 50→100 تدرج خطي
25-27 0→100100→0 التدرج الخطي
27-32 100 0 إسقراطي
تحليل كروماتوغرافي للحل القياسي والحل القياسي المخفف، وتسجيل استجابات الذروة وفقًا لتوجيهات الإجراء: لا يزيد عامل المخلفات للذروة الرئيسية في الرسم اللوني للمحلول القياسي عن 2.0؛ ويمكن اكتشاف الذروة عند ذلك الموضع في المخطط اللوني للمحلول القياسي المخفف بنسبة إشارة-إلى-ضوضاء لا تقل عن 3.
الإجراء- قم بحقن كميات متساوية (حوالي 20 ميكرولتر) من محلول الاختبار والكاشف الفارغ بشكل منفصل في الكروماتوغراف، وتسجيل الرسوم البيانية اللونية، وقياس الاستجابات لجميع القمم. تجاهل أي ذروة المقابلة لتلك التي تم الحصول عليها من الكاشف الفارغ. احسب النسبة المئوية لكل شوائب في جزء أليندرونات الصوديوم المأخوذ بالصيغة:
100 (ري / روبية)
حيث ri هي مساحة كل ذروة شوائب، وrs هو مجموع كل قمم الشوائب والذروة الرئيسية: لا يوجد أكثر من 0.1% من أي شوائب فردية، ولا يوجد أكثر من 0.5% من إجمالي الشوائب.
مقايسة-
الحل العازل- انقل 14.7 جم من ثنائي هيدرات سترات الصوديوم و7.05 جم من فوسفات الصوديوم ثنائي القاعدة اللامائي إلى دورق حجمي سعة 1-لتر، ثم خففه بالماء إلى الحجم، واخلطه، واضبطه مع حمض الفوسفوريك إلى درجة حموضة 8.
مخفف- قم بإذابة 29.4 جم من ثنائي هيدرات سترات الصوديوم في الماء في دورق حجمي سعة 1-لتر، ثم خففه بالماء إلى الحجم واخلطه.
محلول البورات- قم بإذابة 19.1 جم من بورات الصوديوم في الماء في دورق حجمي سعة 1-لتر، ثم خففه بالماء إلى الحجم واخلطه.
9-محلول كلوروفورمات الفلورنيل ميثيل- قم بتحضير محلول في الأسيتونتريل يحتوي على حوالي 0.5 ملجم من 9-فلورينيل ميثيل كلوروفورمات لكل مل. قم بإعداد هذا المحلول طازجًا قبل الاستخدام مباشرة.
المرحلة المتنقلة- إعداد خليط تمت تصفيته ويطرد الغازات من محلول المخزن المؤقت، الاسيتو الانيتريل، والميثانول (70:25:5). قم بإجراء التعديلات إذا لزم الأمر (راجع ملاءمة النظام ضمن الفصل اللوني<621>).
إعداد المخزون القياسي- قم بإعداد محلول USP Alendronate Sodium RS في مادة مخففة ذات تركيز معروف يبلغ حوالي 0.1 مجم لكل مليلتر. احسب تركيز CS أليندرونات الصوديوم اللامائية في هذا المحلول.
إعداد قياسي- نقل 5.0 مل من إعداد المخزون القياسي إلى 50-مل من مادة البولي بروبيلين، المسمار-غطاء أنبوب الطرد المركزي الذي يحتوي على 5 مل من محلول بورات. أضف 5 مل من محلول 9-فلورينيل ميثيل كلوروفورمات، ثم رجه لمدة 30 ثانية. السماح للوقوف في درجة حرارة الغرفة لمدة 25 دقيقة. أضف 25 مل من كلوريد الميثيلين، ورج بقوة لمدة دقيقة واحدة. الطرد المركزي لمدة 5 إلى 10 دقائق. استخدم جزءًا من الطبقة المائية العلوية الشفافة.
كاشف فارغ- باستخدام 5.0 مل من المادة المخففة، تابع وفقًا لتوجيهات الإعداد القياسي، بدءًا من "إلى 50-مل من مادة البولي بروبيلين، المسمار-غطاء أنبوب الطرد المركزي."
إعداد المخزون المقايسة- انقل حوالي 25 ملجم من أليندرونات الصوديوم، موزونًا بدقة، إلى دورق حجمي سعة 250 مل، ثم قم بإذابته في المخفف وتخفيفه للحصول على الحجم، واخلطه.
إعداد الفحص- باستخدام 5.0 مل من إعداد مخزون المقايسة، تابع وفقًا لتوجيهات الإعداد القياسي، بدءًا من "إلى 50-مل من مادة البولي بروبيلين، المسمار-غطاء أنبوب الطرد المركزي."
النظام الكروماتوغرافي (انظر اللوني<621>)- تم تجهيز الكروماتوغرافيا السائلة بكاشف 266-نانومتر وعمود 4.1-مم × 25-سم يحتوي على التعبئة L21. معدل التدفق حوالي 1.2 مل في الدقيقة. يتم الحفاظ على درجة حرارة العمود عند حوالي 35. كروماتوغراف الإعداد القياسي، وتسجيل استجابات الذروة وفقًا لتوجيهات الإجراء: كفاءة العمود لا تقل عن 1500 لوحة نظرية، وعامل المخلفات لا يزيد عن 1.5، والانحراف المعياري النسبي للحقن المكرر لا يزيد عن 2.0%.
الإجراء – حقن كميات متساوية (حوالي 10 ميكرولتر) بشكل منفصل من الإعداد القياسي، وإعداد الفحص، والكاشف الفارغ في الكروماتوغراف، وتسجيل المخططات اللونية، وقياس الاستجابات للقمم الرئيسية. احسب الكمية بالملليجرام من C4H12NNaO7P2 في جزء أليندرونات الصوديوم المأخوذة بالصيغة:
وحدات تحكم المجال DC (RU/RS)
حيث D هو عامل التخفيف لإعداد مخزون الفحص؛ يتم تعريف CS على النحو المحدد في إعداد المخزون القياسي؛ وru وrS هما استجابات منطقة الذروة لحمض ألندرونيك التي تم الحصول عليها من إعداد الفحص والإعداد القياسي، على التوالي.